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          聚多巴胺(PDA)修飾的載欖香烯(ELE)介孔二氧化硅納米粒(D/MSN-ELE)的制備研究
          發(fā)布時間:2020-12-03     作者:zhn   分享到:

          聚多巴胺(PDA)修飾的載欖香烯(ELE)介孔二氧化硅納米粒(D/MSN-ELE)的制備研究


          介孔二氧化硅納米mesoporous silica nanoparticles,MSN)材料是一種新型無機(jī)材料,具有較大的比表面積和孔容積,載藥量較脂質(zhì)體、膠束等納米載體高,表面富含硅羥基易于修飾[11]。具有環(huán)境響應(yīng)性(包括光敏、溫敏和pH敏感等)的MSN可以通過病灶微環(huán)境刺激載體而實(shí)現(xiàn)靶向釋放,考慮到部位的酸性(pH5.56.5)比正常組織(pH 7.4)強(qiáng),構(gòu)建ELE pH響應(yīng)遞藥系統(tǒng)對于提高靶向性具有重要意義。


          制備聚多巴胺(PDA)修飾的載欖香烯(ELE)介孔二氧化硅納米粒(D/MSN-ELE),并對其進(jìn)行工藝優(yōu)化、質(zhì)量評價、體外釋放、體外抗活性及促進(jìn)細(xì)胞凋亡能力研究。


          方法:通過溶液吸附法制備載欖香烯介孔二氧化硅納米粒(MSN-ELE),聚合法制備聚多巴胺修飾的介孔二氧化硅納米粒(D/MSN)和D/MSN-ELE,應(yīng)用透射電子顯微鏡表征不同納米粒的形態(tài),熱重分析計算PDA接枝率,HPLC法評價D/MSN-ELE載藥量和包封率,透析袋法考察D/MSN-ELE的體外釋放特性。采用MTT染色法,分析不同納米粒對人胚胎成纖維HELF細(xì)胞和人非小細(xì)胞肺**A549細(xì)胞的細(xì)胞毒性。采用流式細(xì)胞儀檢測D/MSN-ELE活性氧水平和線粒體膜電位水平。結(jié)果 較優(yōu)制備工藝為與載體比例6∶1,溫度為50 ℃,時間為8 h,此工藝條件下制備的D/MSN-ELE分布均一,粒徑為(288.70±3.88)nm。其平均載藥量和包封率分別為(11.58±0.73)%和(59.82±0.57)%。體外釋藥具有pH值響應(yīng)性,累積釋藥量隨pH值減小而增大。ELE、MSN-ELE和D/MSN-ELE對A549細(xì)胞的半數(shù)濃度分別為91.29、27.56、6.02 μg/mL;钚匝跫熬粒體膜電位檢測結(jié)果進(jìn)一步表明D/MSN-ELE能促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

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          結(jié)論:優(yōu)選工藝下的D/MSN-ELE具有較高的載藥量、pH值響應(yīng)性釋放和大幅增強(qiáng)的抗活性及促進(jìn)細(xì)胞凋亡能力,為基于MSN的ELE靶向遞送提供了進(jìn)一步的實(shí)驗基礎(chǔ)。


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