PEG修飾蛋白質(zhì)主要通過(guò)PEG末端羥基與蛋白質(zhì)氨基酸殘基反應(yīng)實(shí)現(xiàn),而PEG末端羥基活性很差,必須使用活化劑對(duì)其進(jìn)行活化,才能在體內(nèi)溫和的條件下對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行共價(jià)修飾。常用的PEG活化方法有:
(1)羰基二咪唑法:該方法**用于多肽的合成,被證明是形成酰胺鍵的良好試劑。
(2)N-羥基琥珀酰亞胺法: (a)N,N-琥珀酰亞胺碳酸酯活化,此反應(yīng)也需要在無(wú)水條件下進(jìn)行。(b)琥珀酸酐及 N-羥基琥珀酰亞胺活化,該方法活化得到的聚乙二醇活性較高,**是在非水環(huán)境中進(jìn)行蛋白的偶聯(lián)。
(3)氰脲酰氯法:氰脲酰氯又名三氯化嗪(TST) 是對(duì)稱雜環(huán)化合物,David 等利用 TST 與聚乙二醇上的羥基反應(yīng) 只有一個(gè)氯原子被取代,其它的氯原子與蛋白質(zhì)的氨基反應(yīng)。
(4)光氣參與的活化方法:Kurfuerst 等在其專利中提到一些方法,分別用 N-羥基琥珀酰亞胺鉀鹽、硝基苯酚及三氯苯酚與光氣反應(yīng)制備活化聚乙二醇;罨饕謨刹饺缦聢D所示。
(5)聚乙二醇對(duì)蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基的化學(xué)修飾,常見(jiàn)特異性修飾疏基的PEG活化方法如下圖。
(6)酶法定點(diǎn)連接聚乙二醇:除了傳統(tǒng)的化學(xué)修飾方法,也可以通過(guò)其它途徑如酶催化來(lái)達(dá)到修飾的目的,以谷氨酰胺酶(G-TGase)為例。
最后,選擇合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基位點(diǎn)或小分子**位點(diǎn)進(jìn)行定點(diǎn)修飾。用活化后的PEG對(duì)合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基進(jìn)行定點(diǎn)修飾,從而改善天然蛋白質(zhì)的療效。
西安pg電子官方生物提供各種PEG衍生物,現(xiàn)將產(chǎn)品展示如下:
mPEG-OA 齊墩果酸-聚乙二醇 優(yōu)惠價(jià)
MPEG–PCL-SS-TAT 聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽
mPEG-TK MPEG-thioketal 甲氧基聚乙二醇-酮縮硫醇
mPEG-TK-PCL/PLA/PLGA 甲氧基聚乙二醇-酮縮硫醇-聚已內(nèi)酯/聚乳酸
mPEG-β-CD 聚乙二醇-環(huán)糊精 pg電子官方生物供應(yīng)
ND-PEG-COOH/FA 納米鉆石-聚乙二醇-羧基/葉酸
PBA-PEG-Azo PBA-PEG-SH 苯硼酸-聚乙二醇-偶氮苯/巰基
PCL-PEG-GA /HMME 聚已內(nèi)酯-聚乙二醇-甘草次酸/血卟啉單甲醚
PCL-PEG-Tf 聚已內(nèi)酯-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白
PDA-PEG-FA/MAL/NH2/NHS 聚多巴胺-聚乙二醇-葉酸/馬來(lái)酰亞胺/氨基/活性脂
MAL-PEG-DOX 阿霉素-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺
MSN-SS-PEI-PEG-PBA 介孔硅聚乙烯亞胺-苯硼酸
PALA-PEG-PALA 聚丙氨酸-聚乙二醇-聚丙氨酸定制
PAMAM-PEG-Tf 樹枝狀聚合物-聚乙二醇-轉(zhuǎn)鐵蛋白
PEG-PEI-GO 聚乙二醇-聚乙烯亞胺-氧化石墨烯供應(yīng)
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