對于蛋白活性的**控制一直是生物工程領(lǐng)域的熱門話題，尤其是在生物系統(tǒng)內(nèi)控制蛋白質(zhì)的技術(shù)更是用途甚廣。在過去的十年中，已經(jīng)有一些技術(shù)在這一領(lǐng)域初有建樹，包括的光遺傳技術(shù)（optogenetics），發(fā)光基團(tuán)輔助光失活（chromophore-assisted light inactivation，CALI），以及合成分子光開關(guān)（synthetic photoswitches）。這些手段地促進(jìn)了人們對于蛋白質(zhì)功能的理解，并在生物領(lǐng)域產(chǎn)生了重大影響。然而，目前大多數(shù)的技術(shù)嚴(yán)重地依賴于基因編輯。這使得它們在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化方面的前途受到影響。因此，一種分子熱療技術(shù)將為此領(lǐng)域帶來重要進(jìn)展。

分子熱療技術(shù)的介紹：

簡單地說，熱療是通過升高部分組織的溫度來引起特定組織凋亡而不傷及其他區(qū)域的手段。從傳熱學(xué)的角度，熱的傳導(dǎo)范圍與時間息息相關(guān)。因?yàn)榈某叽巛^大，傳統(tǒng)熱療至少需要幾分鐘的時間，以創(chuàng)造范圍足夠大的溫度場殺死。借用熱療的概念，如果能將加熱的時間縮短至納秒，同時提高能量密度，我們就可以創(chuàng)造出，甚至納米尺度的高溫場用以滅活特定蛋白而不傷害細(xì)胞。因?yàn)榧訜岢叨扰c分子尺度接近，這種技術(shù)被稱為“分子熱療”。分子熱療需要將金納米顆粒與目標(biāo)蛋白相連接，在納秒脈沖激光的照射下，金納米顆粒會產(chǎn)生足夠高的局域高溫場使目標(biāo)蛋白滅活而不會造成細(xì)胞凋亡。

**，我們對分子熱療的性在溶液環(huán)境下進(jìn)行了測試。測試發(fā)現(xiàn)通過胰凝乳蛋白酶連接于金納米顆粒表面，納秒激光脈沖能夠**的滅活連接在金納米粒表面的蛋白酶而不會造成溶液整體的溫度提升，通過對分子熱療中納秒時域的蛋白滅活行為進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高溫下蛋白分子的去折疊反應(yīng)動力學(xué)與低溫時傳統(tǒng)的Arrhenius model有著明顯的區(qū)別，接著，分子熱療被用于活細(xì)胞膜蛋白的滅活。通過表面修飾抗體，金納米顆�？梢蕴禺愋缘剡B接于細(xì)胞表面的蛋白酶激活受體2（Protease activated receptor 2, PAR2）。在進(jìn)行激光脈沖照射之后，連接有金納米顆粒的細(xì)胞的PAR2活性相較于對照組下降明顯。PAR2的失活會維持4個小時左右，而后緩慢恢復(fù)。重要的是，細(xì)胞活性并不會因?yàn)榉肿訜岑煯a(chǎn)生明顯下降，這證明了分子熱療對于細(xì)胞的安全性。最后，另一種膜蛋白-連接黏附分子A （Junctional adhesion molecule A，JAM-A）也被證明可以被分子熱療滅活。并且JAM-A的滅活會引發(fā)體外血腦屏障模型的打開。因此分子熱療將有可能發(fā)展成一種開啟血腦屏障的手段。

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