P-手性膦配體-2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃骨架

鑒于大多數(shù)P-手性膦配體對空氣敏感且在不對稱催化中存在反應(yīng)活性和選擇性差的問題，設(shè)計(jì)適用于多種反應(yīng)的雙膦和單膦配體的P-手性配體骨架是非常必要的。

基于2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃結(jié)構(gòu)單元的P-手性雙膦和單膦配體的合成及其在手性天然產(chǎn)物和**合成中的應(yīng)用

   對2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃骨架的合成路線進(jìn)行反復(fù)摸索，選擇叔丁基二氯化膦（5）作為起始物料（Figure 3）。5經(jīng)鋰化的1,3-二甲氧基苯、水和甲醛處理后，可以80%的產(chǎn)率“一鍋法”轉(zhuǎn)化為化合物6。6經(jīng)甲氧基脫保護(hù)、甲磺酸酯的形成和堿性條件下的關(guān)環(huán)反應(yīng)后，以88％的產(chǎn)率轉(zhuǎn)化為化合物4。，4經(jīng)(+)-氯甲酸薄荷酯處理后，以42％的產(chǎn)率得到光學(xué)純化合物(R)-4，即2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃。

     接下來，通過在骨架的2位進(jìn)行修飾合成了許多P-手性雙膦配體，如BIBOP（L2）、WingPhos（L4）、手性雙膦吲哚配體（L5）和iPr-BABIBOP（L7）等。其中，BIBOP（L2）對空氣穩(wěn)定，是銠催化(E)-β-芳基烯酰胺不對稱氫化的優(yōu)良配體。在該反應(yīng)中，L2提供了優(yōu)秀的C2對稱的手性環(huán)境，可以**的對映選擇性及較高的TONs合成手性α-和β-氨基酸、手性胺和羧酸衍生物（Figure 4）。然后，通過在4位引入兩個(gè)給電子取代基（甲氧基）得到了配體MeO-BIBOP（L3），其可用于銠催化的不對稱氫化、銅催化的不對稱炔丙基化和釕催化的不對稱還原等反應(yīng)。

通過向R-BIBOP引入兩個(gè)9-蒽基，得到了WingPhos（L4）。Rh-WingPhos配合物是一種**催化劑，可用于銠催化的不對稱氫化（Figure 7）和銠催化的加成反應(yīng)及各種手性β-芳基胺化合物及手性二芳基烷基甲醇的**合成，在低催化劑負(fù)載量條件下仍具有**的對映選擇性和較高TON值。然后，基于反應(yīng)機(jī)理設(shè)計(jì)了C1對稱的配體MeO-POP（L8），其對空氣穩(wěn)定且合成方法簡便，對銠催化的不對稱氫化非常**，能以**的對映選擇性和較高的TON得到產(chǎn)物。

與手性雙膦配體相比，手性單膦配體發(fā)展緩慢。所以，基于2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃結(jié)構(gòu)合成了一系列手性聯(lián)芳基單膦配體，鑒于其對空氣穩(wěn)定、耐堿、耐高溫且具有高度可調(diào)控的性質(zhì)，其也可廣泛用于各種不對稱催化反應(yīng)。

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wyf 02.02