將聚乙二醇（PEG）以共價(jià)鍵連接到生物分子藥物上是一種非常普遍的方法，雖然這種共價(jià)修飾取得了一些成果，但是這種方法也有著一些不可忽略的缺點(diǎn)，例如修飾后產(chǎn)物難以分離和純化，引入的PEG可能會(huì)改變藥物的免疫原性或是改變生物分子藥物原有的功能等

我們利用非共價(jià)超分子主體-客體相互作用在蛋白質(zhì)中引入PEG的方法，該法不引入共價(jià)鍵，不改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，可大大提高其穩(wěn)定性，促進(jìn)溶解并**聚集。

使用葫蘆脲-PEG衍生物，利用其空腔對(duì)蛋白質(zhì)藥物氨基酸殘基的非共價(jià)超分子相互作用，從而可以達(dá)到既在蛋白質(zhì)中引入PEG又不改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的目的。我們選用了葫蘆脲CB[7]（cucurbit[7]uril），通過(guò)修飾和后續(xù)的點(diǎn)擊化學(xué)將三種不同分子量的PEG引入得到一系列CB[7]-PEG（圖1A）。因?yàn)橐呀?jīng)知道CB系列對(duì)胰島素N端的芳香性氨基酸殘基有高親和力的相互作用，**對(duì)這種**糖尿病的常見(jiàn)蛋白質(zhì)**進(jìn)行了非共價(jià)PEG修飾的研究。CB[7]的空腔會(huì)優(yōu)先結(jié)合胰島素N端的苯丙氨酸殘基（結(jié)合能力比其他殘基大100-1000倍），于是CB[7]-PEG也就安裝在了胰島素上（圖1B）。圓二色譜顯示，引入PEG后蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)沒(méi)有被破壞。

在體外穩(wěn)定性和活性的測(cè)試中，沒(méi)有PEG修飾的胰島素很快就出現(xiàn)了聚集，活性明顯降低。而非共價(jià)PEG修飾后的胰島素在100天內(nèi)依然沒(méi)有任何聚集出現(xiàn)，活性也沒(méi)有明顯的變化（圖2）。

除了胰島素外，接著對(duì)另外兩種藥物胰高血糖素（Glucagon）和抗體C20（臨床上叫Rituximab）進(jìn)行了同樣的研究。胰高血糖素普通情況下1 h就會(huì)在溶液中出現(xiàn)聚集，而非共價(jià)PEG修飾后，歷經(jīng)24 h依然保持很好的水溶性，并且蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)依然穩(wěn)定�？贵w藥物也有類(lèi)似的結(jié)果，非共價(jià)PEG修飾能使其藥物活性保持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間（圖3）。

這種利用超分子化學(xué)的非共價(jià)相互作用對(duì)蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG修飾的方法相當(dāng)巧妙，為提高生物藥物穩(wěn)定性提供了一個(gè)新的思路。“我們有足夠的理由相信，這種方法可以被廣泛的應(yīng)用到其他的生物**中，

西安pg電子官方生物科技有限公司是國(guó)內(nèi)藥物的PEG衍生試劑供應(yīng)商，我公司可以提供各種高分子PEG衍生物，分子量從1000-20000不等，涉及甲氧基PEG|氨基PEG|羧基PEG|巰基PEG|疊氮PEG|八臂PEG|四臂PEG|活性酯PEG|葉酸PEG|生物素PEG|馬來(lái)酰亞胺PEG|熒光素PEG|羅丹明PEG|丙烯酸酯PEG|磷脂PEG|琥珀酰亞胺PEG|炔基PEG|羥基PEG|葉酸PEG|硅烷PEG等基團(tuán)，同時(shí)我公司新推出了單分散的小分子量PEG/PEO衍生物，PEG/PEO的重復(fù)單元從2個(gè)-24個(gè)不等，產(chǎn)品純度高達(dá)98%以上。

產(chǎn)品目錄：

羧基-聚乙二醇-全反式維甲酸COOH-PEG-Tretinoin

巰基-聚乙二醇-乙酸SH-PEG-CH2COOH

多巴胺-聚乙二醇-乙酸DA-PEG-CH2COOH

丙烯酰胺-聚乙二醇-丁二酸ACA-PEG-SA

聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-羧基PCL-PEG-COOH

羧基-聚乙二醇-季銨鹽COOH-PEG-N+Me3

磷酸-聚乙二醇-羧基Phosphoric acid-PEG-COOH

戊二酸-聚乙二醇-戊二酸GA-PEG-GA

丁二酸-聚乙二醇-丁二酸SA-PEG-SA

戊二酸酰胺-聚乙二醇-戊二酸酰胺GAA-PEG-GAA

丁二酸酰胺-聚乙二醇-丁二酸酰胺SAA-PEG-SAA

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-煙酸Mal-PEG-Niacin

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-油酸Mal-PEG-OLA

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-肉豆蔻酸Mal-PEG-MTA

維生素E-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺Tocopherol-PEG-Mal

亞油酸-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺LNA-PEG-Mal

維生素D-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺VD-PEG-Mal

葡糖糖-聚乙二醇-氨基-馬來(lái)酰亞胺Glucose-PEG-NH-MAL

半琥珀酸膽固醇-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺CHEMS-PEG-MAL

葉酸-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺FA-PEG-Mal

四嗪-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺Tetrazine-PEG-MAL

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-反式環(huán)辛烯TCO-PEG-MAL

二苯并環(huán)辛炔-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺DBCO-PEG-Mal

氯化聚乙烯-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺Chloride-PEG-MAL

琥珀酰亞胺戊二酸酯-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺SG-PEG-MAL

醛基-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺CHO-PEG-MAL

鄰吡啶基二硫化物-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺OPSS-PEG-MAL

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-酰肼Mal-PEG-HZ

硅烷-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺Silane-PEG-Mal

馬來(lái)酰亞胺-聚乙二醇-丙烯酸酯AC-PEG-Mal

琥珀酰亞胺丙酸酯-聚乙二醇-琥珀酰亞胺丙酸酯SPA-PEG-SPA

甲氧基聚乙二醇丙酸琥珀酰亞胺酯mPEG-SPA

甲氧基聚乙二醇戊二酰胺琥珀酰亞胺酯mPEG-GAS

甲氧基聚乙二醇-丁酸琥珀酰亞胺酯mPEG-SBA

葉酸-聚乙二醇-活性酯FA-PEG-NHS

四嗪-聚乙二醇-活性酯Tetrazine-PEG-NHS

反式環(huán)辛烯-聚乙二醇-活性酯TCO-PEG-NHS

二苯并環(huán)辛炔-聚乙二醇-活性酯DBCO-PEG-NHS

氯化物-聚乙二醇-活性酯Chloride-PEG-NHS

碘乙酰基-聚乙二醇-琥珀酰亞胺碳酸酯IA-PEG-NHS

乙烯砜-聚乙二醇-疊氮基VS-PEG-N3

丙烯酰胺-聚乙二醇-疊氮基ACA-PEG-N3

戊酸-聚乙二醇-疊氮基Valeric Acids-PEG-N3

縮水甘油基-聚乙二醇-疊氮基Epoxides-PEG-N3

硅烷-聚乙二醇-疊氮基Silane-PEG-N3

酰肼-聚乙二醇-疊氮HZ-PEG-N3

巰基吡啶-聚乙二醇-疊氮OPSS-PEG-N3

醛基-聚乙二醇-疊氮基CHO-PEG-N3

疊氮基-聚乙二醇-生物素N3-PEG-Biotin

巰基-聚乙二醇-疊氮HS-PEG-N3

二硬脂�；�磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-活性酯DSPE-PEG-SC

生物素-聚乙二醇-丙烯酸酯Biotin-PEG-AC

硅烷-聚乙二醇-生物素Silane-PEG-Biotin

生物素-聚乙二醇-酰肼Biotin-PEG-HZ

鄰吡啶基二硫化物-聚乙二醇-生物素OPSS-PEG-Biotin

生物素-聚乙二醇-醛基Biotin-PEG-CHO

熒光素-聚乙二醇-巰基FITC-PEG-SH

Cy3-聚乙二醇-巰基Cy3-PEG-SH

羅丹明B-聚乙二醇-巰基RB-PEG-SH

二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-巰基DSPE-PEG-SH

膽固醇-聚乙二醇-巰基CLS-PEG-SH

半乳糖-聚乙二醇-巰基Gala-PEG-SH

半乳糖-聚乙二醇-巰基Gala-PEG-SH

硫基-聚乙二醇-RGDSH-PEG-RGD

硫基-聚乙二醇-RGDSH-PEG-RGD

巰基-聚乙二醇-乙酸SH-PEG-AA

巰基-聚乙二醇-戊二酰琥珀酰亞胺酯SH-PEG-GAS

聚丙烯酸-聚乙二醇-巰基PAA-PEG-SH

羅丹明B-聚乙二醇-羥基RB-PEG-OH

熒光素-聚乙二醇-羥基FITC-PEG-OH

羥基-聚乙二醇-乙酸+C30成酯OH-PEG-AA-C30

硅烷-聚乙二醇-酰肼Silane-PEG-HZ

丙烯酸酯-聚乙二醇-酰肼AC-PEG-HZ

硫辛酸-聚乙二醇-酰肼LA-PEG-HZ

對(duì)甲苯磺酸基-聚乙二醇-酰肼Tosylate-PEG-HZ

乙酰硫基-聚乙二醇-酰肼Acetylthio-PEG-HZ

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