一個(gè)由六方氮化硼納米片(h-BNNS)、發(fā)夾狀G4 DNA鏈(HG)和銅(Ⅱ)酞菁(CuPc)組成的多功能CuPc@HG@BN熱敏平臺(tái)用于miR-21的原位檢測和****的光動(dòng)力**。文章**通過HG裝載CuPc形成CuPc @ HG改善CuPc的溶解度使其可以作為PDT的**光敏劑（PS），然后形成CuPc@HG@BN使得CuPc在h-BNNS作用下得到較強(qiáng)的SERS信號(hào)。研究發(fā)現(xiàn)該探針不僅可以在降低對(duì)正常組織的損傷下實(shí)現(xiàn)對(duì)****的光動(dòng)力**，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)miR-21的原位SERS監(jiān)測，這一研究成果實(shí)現(xiàn)了在同一探針中通過SERS與PDT相結(jié)合用于**癥的診斷與**。

示意圖1：(a)CuPc@HG@BN的合成示意圖：其中富G的DNA序列（AS1411）裝載CuPc形成CuPc@HG，然后通過π-π 疊加將CuPc@HG修飾在h-BNNS上，構(gòu)造CuPc@HG@BN探針；（b）miR-21的原位SERS的監(jiān)測和**的**示意圖：納米材料在細(xì)胞膜表面核仁素作用下進(jìn)入胞內(nèi)，在目標(biāo)RNA存在的條件下打開發(fā)夾DNA使得CuPc的SERS信號(hào)減弱,同時(shí)在光照下CuPc與細(xì)胞內(nèi)氧作用產(chǎn)生單線態(tài)氧，單線態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，進(jìn)而引起**細(xì)胞受損直致死亡而達(dá)到**癥**的效果；（c）活細(xì)胞中miR-21放大檢測機(jī)制。

〖圖文解析〗

圖1：(a) h-BNNS的透射電子顯微鏡(TEM)圖像，結(jié)果表明h-BNNS粒徑均勻，直徑為90±10 nm。插圖為對(duì)應(yīng)的h-BNNS大小分布直方圖；(b) h-BNNS的高分辨透射電鏡(HRTEM)圖像，顯示了一個(gè)界面間距為0.35nm的h-BNNS晶格條紋，并處于(002)面，插圖為選區(qū)電子衍射圖；(c) CuPc對(duì)SiO2和h-BNNS的SERS效應(yīng)，結(jié)果表明在SiO2上CuPc的SERS可以忽略不計(jì)(黑色曲線)，而CuPc在h-BNNS(紅色曲線)上CuPc的SERS效應(yīng)**。(d) CuPc@HG@BN胞內(nèi)miR-21的SERS光譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CuPc在1530 cm-1左右的強(qiáng)度隨miR-21水平的升高而降低，而h-BNNS在1367 cm-1處強(qiáng)度不變，表明可以以1367 cm-1處SERS強(qiáng)度作為內(nèi)參來實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)miR-21的**檢測，插圖為用I1530/I1367表征胞內(nèi)miR-21，結(jié)果表明miRNA在1.6 fM–2.8 pM 范圍內(nèi)可以呈現(xiàn)良好線性，同時(shí)其檢測限達(dá)0.70 fM，表明該探針可以實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)miRNA的高靈敏和選擇檢測。(e)****細(xì)胞系和不同細(xì)胞類型胞內(nèi)miR-21的拉曼圖譜。

圖2：(a)為了驗(yàn)證CuPc@HG@BN具有良好的PDT效應(yīng)，文章通過單線態(tài)氧傳感器探針(SOSG)來表征CuPc@HG@BN產(chǎn)生單線態(tài)氧的能力（該探針與1O2反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生較強(qiáng)的綠色熒光），結(jié)果表明用655 nm激光照射5 min后MCF-7胞內(nèi)出現(xiàn)較強(qiáng)的綠色熒光，在照射8h后觀察到1O2引起的細(xì)胞膜損傷，證實(shí)CuPc@Hg@BN具有良好的PDT效應(yīng)。(b)為了進(jìn)一步驗(yàn)證PDT的效率，文章采用Annexin-FITC/PI染色法進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比于僅用CuPc@HG@BN處理的細(xì)胞，通過激光照射后的細(xì)胞的早期凋亡率和晚期細(xì)胞凋亡率均明顯提高，表明該探針具有**的PDT效率。

圖3:考慮到SERS探針在生物介質(zhì)中的長期穩(wěn)定性，文章以MCF-7荷瘤裸鼠為模型，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其體內(nèi)**效果。（a）通過尾端靜脈注射Cy3標(biāo)記的CuPc@HG@BN后1~48 h的熒光成像，發(fā)現(xiàn)在6 h后可以在**部位的觀察到明顯的Cy3信號(hào)，并且在48 h后任保持穩(wěn)定，表明CuPc@hg@BN在**部位累積并可以保持了足夠長的時(shí)間。(b、c)為了驗(yàn)證該探針可以實(shí)現(xiàn)**標(biāo)志物的早期診斷，文章通過檢測不同日齡的**小鼠**癥周圍血清中miR-21表達(dá)水平，結(jié)果表明隨著**的生長時(shí)間的增加，血清中miR-21的濃度也逐漸增加，同時(shí)光動(dòng)力**所需的CuPc@HG@BN濃度也逐漸增加。圖中各曲線分別表示（i）**生長兩天，用25 ug·mL-1 CuPc@HG@BN**；ii),iii）**生長4天，分別用25 ug·mL-1和50 ug·mL-1CuPc@HG@BN**；iv),v),vi) **生長6天，分別用25、50 、65 ug·mL-1 CuPc@HG@BN**； vii),viii),ix),x) **生長9天，分別用25、50、65、100 ug·mL-1 CuPc@HG@BN**；xi),xii) **生長16天，分別用100、50 ug·mL-1 CuPc@HG@B**； xiii),xiv) **生長25天，分別用100、50 ug·mL-1 CuPc@HG@BN**； (D)**15天后，Ⅰ、Ⅱ、vi、x、xii、XIII組**圖片，表明早期**可以徹底消除，而晚期**無法完全消除。e)從i、ii、vi、x、xii和xiii組小鼠提取的細(xì)胞的拉曼圖像，結(jié)果表明在**癥早期進(jìn)行**可以使miR-21恢復(fù)到正常水平，表明CuPc@hg@BN具有早期抗**的作用。

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