DSPE-HYD-MPEG載藥納米復(fù)合物用于聯(lián)合抗血管生成和基因治療的參考文獻(xiàn)

文獻(xiàn):

Sequential-delivery nanocomplex for combined anti-angiogenesis and gene therapy against colorectal cancer

文獻(xiàn)鏈接:

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.122850

作者:

Fan Jia, Yunhao Li, Yujuan Gao, Xuan Wang, Jianqing Lu, Xinyue Cui, Zian Pan, Chenlu Xu, Xiongwei Deng, Yan Wu

產(chǎn)品:

DSPE-HYD-MPEG

原文摘要:

新生血管可以為腫瘤提供必需的營(yíng)養(yǎng)和氧氣，并維持腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需的微環(huán)境。本研究將抗血管生成治療與基因治療相結(jié)合，以達(dá)到協(xié)同抗腫瘤治療的效果。我們利用1,2-二硬脂酰-sn甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]與pH響應(yīng)性苯甲酸亞胺連接鍵（DSPE-Hyd-mPEG）和聚乙烯亞胺-聚（d, l-丙交酯）（PEI-PDLLA）納米復(fù)合物（Fru和siCCAT1共遞送NP，FCNP）共遞送血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑呋喹替尼（Fru）和抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的小干擾RNA CCAT1（siCCAT1）。由于pH響應(yīng)特性，DSPE-Hyd-mPEG在腫瘤部位富集后從FCNP中除去，對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。同時(shí)，作用于瘤周血管的Fru被快速釋放，負(fù)載siCCAT1的納米粒子（ CNP）被癌細(xì)胞吞噬，促使siCCAT1成功逃逸至溶酶體，起到沉默CCAT1的作用。FCNP有效沉默CCAT1的同時(shí)，VEGFR-1的表達(dá)也被下調(diào)。此外，FCNP在SW480皮下異種移植瘤模型中通過抗血管生成和基因治療表現(xiàn)出明顯的協(xié)同抗腫瘤作用，且治療過程中生物安全性和生物相容性良好�？傊�，FCNP被認(rèn)為是一種有前途的抗血管生成-基因聯(lián)合治療結(jié)直腸癌的策略。

具體應(yīng)用:

結(jié)論

綜上所述，我們構(gòu)建了能夠依次遞送Fru和siCCAT1至腫瘤部位發(fā)揮抗腫瘤作用的FCNP，該FCNP通過協(xié)同調(diào)控CCAT1和VEGFR-1發(fā)揮抗腫瘤作用，從而實(shí)現(xiàn)針對(duì)CRC的持續(xù)抗血管生成基因聯(lián)合治療。FCNP以DSPE-Hyd-mPEG和PEI-PDLLA聚合物為骨架，能夠有效保護(hù)Fru和siCCAT1，使其能夠被細(xì)胞攝取并順利逃逸溶酶體，從而提高生物利用度。