動(dòng)脈清道夫PAMAM材料，開辟LXR激動(dòng)劑精準(zhǔn)治療新時(shí)代

動(dòng)脈粥樣硬化，簡(jiǎn)稱AS，是一種常見的慢性血管疾病。它的“罪魁禍?zhǔn)住逼鋵?shí)就是血管壁里積累的脂肪和炎癥細(xì)胞，久而久之形成斑塊，堵塞血管，增加心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上，醫(yī)生們通常會(huì)通過介入手術(shù)來開通堵塞的血管，比如安裝支架。但遺憾的是，支架放進(jìn)去后，有時(shí)還會(huì)出現(xiàn)血栓或者血管再狹窄的問題，這讓治療變得更復(fù)雜。

為什么巨噬細(xì)胞這么重要？

在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊里，巨噬細(xì)胞是“常客”中的大戶。它們本該幫忙清理垃圾和炎癥，但一旦功能失調(diào)，反而會(huì)促進(jìn)斑塊的形成和惡化。巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇一旦積累過多，就容易變成泡沫細(xì)胞，加速斑塊的發(fā)展。所以，如何讓巨噬細(xì)胞保持“清潔”，減少膽固醇堆積，是治療動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵。

肝X受體LXR，巨噬細(xì)胞的“調(diào)節(jié)器”

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，肝X受體（LXR）是調(diào)控細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝和炎癥反應(yīng)的重要開關(guān)。激活LXR可以幫助巨噬細(xì)胞排出多余的膽固醇，減輕炎癥反應(yīng)，從而阻止斑塊進(jìn)一步擴(kuò)大。這聽起來很美好，可是直接給患者服用LXR激動(dòng)劑，往往會(huì)帶來肝臟等副作用，限制了它的臨床應(yīng)用。

材料科學(xué)的“妙手”：負(fù)載LXR激動(dòng)劑的智能涂層

為了克服這一難題，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種創(chuàng)新材料：通過化學(xué)方法，將LXR激動(dòng)劑GW3965“綁”在一種經(jīng)過特殊處理的鈦金屬表面上。這里用到的聚酰胺-胺型樹狀大分子（PAMAM）是關(guān)鍵的載體材料。

值得一提的是，pg電子官方生物具備成熟的改性PAMAM制備與定制能力，能夠?qū)崿F(xiàn)公斤級(jí)大批量生產(chǎn)和穩(wěn)定供應(yīng)。我們不僅擁有先進(jìn)的制備技術(shù)，更專注于將材料的應(yīng)用價(jià)值發(fā)揮到極致，致力于與行業(yè)合作伙伴攜手推進(jìn)心血管領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展。

這種涂層不僅能穩(wěn)定釋放藥物，還能精準(zhǔn)地將它送到動(dòng)脈內(nèi)的巨噬細(xì)胞，避免了藥物在體內(nèi)大范圍擴(kuò)散，減少了副作用。用通俗的話來說，這就像是給血管內(nèi)壁披上了一層“智能盔甲”，不僅能釋放對(duì)癥藥物，還能保護(hù)血管，減少炎癥和血栓的發(fā)生。

實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)如何？

在實(shí)驗(yàn)室里，研究人員用被氧化的低密度脂蛋白（oxLDL）刺激巨噬細(xì)胞，讓它們變成“泡沫細(xì)胞”，模擬動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。他們發(fā)現(xiàn)，裝載GW3965的材料能有效抑制泡沫細(xì)胞的形成，減少細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞清理垃圾的能力。

更重要的是，這種材料還能降低血小板的黏附，減少血栓風(fēng)險(xiǎn)，溶血率也很低，說明它的生物安全性很好。

動(dòng)物試驗(yàn)成果也很令人振奮

研究團(tuán)隊(duì)把這種新型材料植入了動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的腹主動(dòng)脈中，觀察30天后，發(fā)現(xiàn)斑塊明顯減少，血管壁變得更健康，炎癥細(xì)胞也少了很多。同時(shí)，肝臟功能正常，血脂水平穩(wěn)定，沒有副作用的跡象。

這說明，這種負(fù)載LXR激動(dòng)劑的材料不僅能在局部發(fā)揮作用，還能避免傳統(tǒng)全身用藥帶來的問題。

這項(xiàng)技術(shù)的未來展望

這項(xiàng)研究讓我們看到了材料科學(xué)和藥物治療結(jié)合的新方向。通過在心血管器械表面設(shè)計(jì)這種智能藥物遞送涂層，既可以精準(zhǔn)治療斑塊，又能保護(hù)血管，減少并發(fā)癥。這對(duì)于冠狀動(dòng)脈支架、血管內(nèi)膜修復(fù)等領(lǐng)域有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。

未來，這種技術(shù)有望推廣到更多類型的心血管器械上，幫助更多患者減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，提升生活質(zhì)量。

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