文獻：Targetability of novel immunoliposomes modified with amphipathic poly(ethylene glycol) s conjugated at their distal terminals to monoclonal antibodies

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作者：K Maruyama，T Takizawa，T Yuda，SJ Kennel，M Iwatsuru

制備：

新合成了二硬脂酰-N-（3-羧基丙酰聚乙二醇琥珀酰）磷脂酰乙醇胺（DSPE-PEG-COOH），并用于制備在PEG鏈遠端攜帶單克隆抗體的新型免疫脂質(zhì)體（C型）。

脂質(zhì)體由含有6mol%DSPE-PEG-COOH的卵磷脂酰膽堿（ePC）和膽固醇（CH）（2:1，m/m）制備，對肺內(nèi)皮細胞高度特異的單克隆IgG抗體34A與DSPE-PEG-COOH的羧基結(jié)合，每個脂質(zhì)體產(chǎn)生不同量的抗體分子。

制備了其他具有PEG涂層（B型）或沒有PEG涂層（早期類型的免疫脂質(zhì)體，A型）的免疫脂質(zhì)體制備用于比較。B型或C型免疫脂質(zhì)體中PEG的平均分子量為2000。

由于PEG的存在，不含抗體的B型和C型脂質(zhì)體顯示出循環(huán)時間延長和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）攝取減少。將這三種不同類型的34A免疫脂質(zhì)體注射到小鼠體內(nèi)，每個囊泡含有30-35個抗體分子，以測試其對肺部的免疫靶向性。

34A B型的肺結(jié)合效率是34A A型的一半，盡管大量34A B型在血液循環(huán)中停留了很長時間，這表明PEG鏈的空間位阻不僅降低了免疫特異性抗體抗原結(jié)合，還降低了RES攝取。

34A C型的肺結(jié)合程度比34A A型高約1.3倍，表明附著在PEG末端的抗體的識別沒有受到空間位阻，游離PEG（即不攜帶抗體）通過使免疫脂質(zhì)體能夠逃避RES攝取，有效地提高了免疫脂質(zhì)體的血液濃度。

后一種現(xiàn)象通過使用非特異性抗體C型免疫脂質(zhì)體（14 C型）得到證實，該脂質(zhì)體長期顯示高血藥濃度。我們的方法提供了一種將抗體直接偶聯(lián)到PEG遠端的簡單方法，PEG已經(jīng)結(jié)合到脂質(zhì)體膜上，這將有助于開發(fā)用于診斷和治療的優(yōu)質(zhì)靶向藥物遞送載體。

相關(guān)推薦產(chǎn)品：

DOPE-PEG-Biotin

DOPE-PEG-CH2COOH

DOPE-PEG-FA

DOPE-PEG-Mal

DOPE-PEG-NH2

DSPE-PEG-SH

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DSPE-PEG-SP2-AA

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DSPE-PEG-TCO

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