文獻(xiàn)：X-ray Attenuating Vesicles with Neutrophil Extracellular Trap (NET) Specificity: Synthesis and Testing in a Model System

文獻(xiàn)鏈接：https://www.keyanzhidian.com/doc/detail?id=2075810337

作者M(jìn)ark Epshtein[1][2];Matthew J. Gounis[1][2];Alexei A. Bogdanov Jr.[1][2][3]

摘要：

中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）是先天免疫系統(tǒng)反應(yīng)的產(chǎn)物，通過(guò)這種反應(yīng)，中性粒細(xì)胞釋放出被顆粒和細(xì)胞質(zhì)蛋白裝飾的去致密染色質(zhì)鏈，包括中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶和瓜氨酸化組蛋白H3（CitH3）。NETs在病理學(xué)中經(jīng)常出現(xiàn)在纖維血栓中，由于其在人類腦血管血栓中常見(jiàn)，因此是血栓特異性成像劑的有前景的靶點(diǎn)。我們?cè)O(shè)計(jì)并測(cè)試了在親水性和疏水性計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）造影劑組合存在下配制的200 nm脂質(zhì)囊泡（LV），其X射線衰減效果相當(dāng)于312±54 mg/mL碘。LV摻入反式環(huán)辛烯封端的聚乙二醇化二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（TCO-PEG-DSPE），用于快速偶聯(lián)甲基四嗪（mTz）修飾的單克隆免疫球蛋白G（IgG）與抗CD3結(jié)合特異性。通過(guò)使用抗體和脂質(zhì)成分的差異熒光標(biāo)記，我們確定80±3%的mTz連接的IgG在結(jié)合后與LV共沉淀，而對(duì)照IgG為0.1-0.2%。使用分化的人HL60早幼粒細(xì)胞（dHL60）作為NETing中性粒細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)模型，在體外測(cè)試了工程化的NET特異性LV。使用摻入dHL60的纖維蛋白網(wǎng)和單層細(xì)胞培養(yǎng)物，我們確定抗cH3 LV與dHL60細(xì)胞表現(xiàn)出特異性和高親和力的結(jié)合，這些細(xì)胞被刺激進(jìn)行NETosis。這項(xiàng)工作表明，NET特異性藥物在EVT期間提供血栓特異性成像對(duì)比方面具有很高的前景。

應(yīng)用機(jī)制：TCO-PEG-DSPE 構(gòu)建 NETs 靶向脂質(zhì)體

1. 構(gòu)建 TCO 修飾脂質(zhì)體（LV）

將 TCO-PEG-DSPE 與其他磷脂共同組成脂質(zhì)體；

PEG 提供穩(wěn)定性，TCO 提供反應(yīng)位點(diǎn)；

可同時(shí)加載 CT 造影劑或治療藥物。

2. mTz（甲基四嗪）修飾抗體

抗 NETs 的抗體（如抗 CitH3）通過(guò)化學(xué)方法修飾 mTz；

mTz 與 TCO 能迅速、高選擇性地進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)。

3. 點(diǎn)擊反應(yīng)偶聯(lián)抗體

通過(guò) TCO/mTz 生物正交點(diǎn)擊化學(xué)，抗體快速偶聯(lián)到脂質(zhì)體表面；

形成具有高特異性的 NETs 靶向脂質(zhì)體

西安pg電子官方生物可以提供以下產(chǎn)品：

DSPE-PEG-TCO

DSPE-PEG-Tetrazine

DSPE-PEG-TMS

DSPE-PEG-TPP

DSPE-PEG-Transferrin 

DSPE-PEG-VE, MW:2000

DSPE-PEG-β-cyclodextrin

DSPE-PEG-Ald

DSPE-PEG-Dethiobiotin

DSPE-PEG-VS

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