文獻(xiàn)：DSPE-PEG Modification of α-Conotoxin TxID

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為了提高肽海洋藥物先導(dǎo)物α-芋螺毒素TxID的穩(wěn)定性，我們通過(guò)親核取代反應(yīng)在N端用DSPE-PEG-NHS合成并修飾了TxID，首次制備了DSPE-PEG-TxID。系統(tǒng)優(yōu)化了反應(yīng)條件，包括溶劑、比例、pH值和反應(yīng)時(shí)間，最佳反應(yīng)條件是在pH 8.2的二甲基甲酰胺中與三乙胺在室溫下反應(yīng)120小時(shí)。

測(cè)試了其在血清、模擬胃液和腸液中的體外穩(wěn)定性，與TxID相比，其穩(wěn)定性有了顯著提高。PEG修飾的肽在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中異源表達(dá)的α3β4煙堿型乙酰膽堿受體（nAChR）上進(jìn)行了功能測(cè)試。DSPE-PEG-TxID對(duì)α3β4-nAChR有明顯的抑制作用。 

肽藥物通常具有穩(wěn)定性差和半衰期短等缺點(diǎn)。為了達(dá)到治療效果，有必要增加給藥劑量或頻率，這些行為不僅增加了患者的疼痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還造成了嚴(yán)重的副作用問(wèn)題，嚴(yán)重限制了它們的廣泛應(yīng)用。因此，為了提高肽藥物的半衰期，各種修飾對(duì)于提高其穩(wěn)定性至關(guān)重要。

聚乙二醇化修飾是解決這些問(wèn)題的有效方法和技術(shù)。活化的聚乙二醇與多肽分子偶聯(lián)，通過(guò)增加藥物分子的體積來(lái)延長(zhǎng)半衰期，并通過(guò)掩蓋酶切割位點(diǎn)來(lái)提高對(duì)酶降解作用的抵抗力。

合成的兩親性共聚物是藥物遞送的工具，因?yàn)樗鼈冊(cè)诮M成和結(jié)構(gòu)方面具有高度的通用性。在不同的聚合物中，1,2-二硬脂�；�-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[羥基琥珀酰亞胺基（聚乙二醇）-2000]（DSPE-PEG-NHS）是目前常用的改性劑之一，因其生物材料特性而備受關(guān)注，包括安全性、生物相容性和低毒性[14,15,16]。通過(guò)共價(jià)鍵合PEG對(duì)肽進(jìn)行修飾，可以有效克服肽藥物半衰期短、穩(wěn)定性差的問(wèn)題，并取得了良好的效果。

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