文獻(xiàn)：Liver-Targeted Combination Therapy Basing on Glycyrrhizic Acid-Modified DSPE-PEG-PEI Nanoparticles for Co-delivery of Doxorubicin and Bcl-2 siRNA

文獻(xiàn)鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00004/full

基于納米級(jí)藥物遞送系統(tǒng)的聯(lián)合治療已被開發(fā)為一種有前景的策略，通過結(jié)合兩種或多種*腫瘤機(jī)制。在這里，我們制備了由1,2-二硬脂�；�-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-聚乙二醇聚醚酰亞胺（DSPE-PEG-PEI）和甘草次酸修飾的透明質(zhì)酸（GA-HA）組成的肝靶向納米顆粒（GH-DPP），用于阿霉素（DOX）和Bcl-2 siRNA的共遞送。測(cè)定了載藥GH-DPP納米顆粒（siRNA/DOX/GH-DPP）的粒徑、ζ電位和形態(tài)。對(duì)HepG2細(xì)胞的細(xì)胞攝取和體外細(xì)胞毒性進(jìn)行了分析。在攜帶H22的小鼠體內(nèi)評(píng)估siRNA/DOX/GH-DCP的體內(nèi)生物分布和*腫瘤治療效果。結(jié)果表明，siRNA/DOX/GH-DCP納米顆粒呈近球形，對(duì)HepG2細(xì)胞具有劑量依賴性細(xì)胞毒性。與單獨(dú)遞送DOX或Bcl-2 siRNA的無甘草次酸共遞送系統(tǒng)（siRNA/DOX/DPP）和GH-DPP納米顆粒相比，siRNA/DOX/GH-DMP納米顆�？梢哉T導(dǎo)更多的細(xì)胞凋亡，并顯示出更高的*腫瘤作用。在此，GH-DPP納米顆�？梢酝瑫r(shí)將化療藥物和siRNA遞送到腫瘤區(qū)域，在*腫瘤治療中顯示出巨大的潛力。

在這項(xiàng)研究中，合成了DSPE-PEG-PEI和GA-HA偶聯(lián)物，并制備了GH-DPP納米顆粒，用于共遞送DOX和Bcl-2 siRNA（圖1）。使用動(dòng)態(tài)光散射、透射電子顯微鏡（TEM）和紫外-可見分光光度計(jì)研究了載藥納米顆粒的特性。研究了siRNA/DOX/GH-DCP對(duì)HepG2細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性和細(xì)胞攝取。并探討了其體內(nèi)生物分布和*腫瘤作用。

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