文獻(xiàn)：Colloidally Stabilized DSPE-PEG-Glucose/Calcium Phosphate Hybrid Nanocomposites for Enhanced Photodynamic Cancer Therapy via Complementary Mitochondrial Ca2+ Overload and Autophagy Inhibition

文獻(xiàn)鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.1c11583

作者：Xuan WangYunhao LiXiongwei Deng*Fan JiaXinyue CuiJianqing Lu*Zian PanYan Wu

通過(guò)將當(dāng)前的治療范式與互補(bǔ)的自噬抑制相結(jié)合以提高療效，自噬抑制的進(jìn)展推動(dòng)了人們對(duì)功能化納米平臺(tái)的關(guān)注。此外，Ca2+超載也是通過(guò)增強(qiáng)線粒體損傷來(lái)治療腫瘤的有前景的輔助靶點(diǎn)。在這一觀點(diǎn)中，互補(bǔ)的線粒體Ca2+超載和自噬抑制首次被證明是一種新的策略，適用于彌補(bǔ)光動(dòng)力療法（PDT）的不足。

我們通過(guò)納米膜生物礦化法構(gòu)建了可生物降解的腫瘤靶向無(wú)機(jī)/有機(jī)雜化納米復(fù)合材料（DPGC/OI），同步包封IR780和Obatoclax，該納米復(fù)合材料由pH觸發(fā)的磷酸鈣（CP）、長(zhǎng)循環(huán)磷脂嵌段共聚物1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇（PEG）2000葡萄糖（DPG）組成。

在親水性PEG鏈和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Glut-1）配體的存在下，DPGC將成為一種腫瘤導(dǎo)向納米平臺(tái)。隨后，IR780作為一種光敏劑，在激光照射后可以產(chǎn)生更多的有毒活性氧（ROS）。磷酸鈣（CP）作為Ca2+納米發(fā)生器，可以在低pH值下產(chǎn)生Ca2+，誘導(dǎo)線粒體Ca2+超載。

線粒體功能障礙可增加ROS的含量�；�于自噬會(huì)降解功能失調(diào)的細(xì)胞器以維持代謝和穩(wěn)態(tài)的前提，這可能參與對(duì)PDT的抵抗，Obatoclax作為自噬抑制劑會(huì)阻礙癌癥細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，毒性可忽略不計(jì)。DPGC/OI可以通過(guò)線粒體Ca2+超載和自噬抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)這種增強(qiáng)的PDT。

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