文獻(xiàn)：Targetability of novel immunoliposomes modified with amphipathic poly(ethylene glycol) s conjugated at their distal terminals to monoclonal antibodies

文獻(xiàn)鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/000527369400263O

作者：Kazuo Maruyama a, Tomoko Takizawa a, Tsutomu Yuda a, Stephen J Kennel b, Leaf Huang c, Motoharu Iwatsuru a

摘要：

新合成了二硬脂酰-N-（3-羧基丙酰聚乙二醇琥珀酰）磷脂酰乙醇胺（DSPE-PEG-COOH），并用于制備在PEG鏈遠(yuǎn)端攜帶單克隆抗體的新型免疫脂質(zhì)體（C型）。脂質(zhì)體由含有6mol%DSPE-PEG-COOH的卵磷脂酰膽堿（ePC）和膽固醇（CH）（2:1，m/m）制備，對(duì)肺內(nèi)皮細(xì)胞高度特異的單克隆IgG抗體34A與DSPE-PEG-COOH的羧基結(jié)合，每個(gè)脂質(zhì)體產(chǎn)生不同量的抗體分子。

制備了其他具有PEG涂層（B型）或沒有PEG涂層（早期類型的免疫脂質(zhì)體，A型）的免疫脂質(zhì)體制備用于比較。B型或C型免疫脂質(zhì)體中PEG的平均分子量為2000。由于PEG的存在，不含抗體的B型和C型脂質(zhì)體顯示出循環(huán)時(shí)間延長和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）攝取減少。

將這三種不同類型的34A免疫脂質(zhì)體注射到小鼠體內(nèi)，每個(gè)囊泡含有30-35個(gè)抗體分子，以測試其對(duì)肺部的免疫靶向性。34A B型的肺結(jié)合效率是34A A型的一半，盡管大量34A B型在血液循環(huán)中停留了很長時(shí)間，這表明PEG鏈的空間位阻不僅降低了免疫特異性抗體抗原結(jié)合，還降低了RES攝取。

34A C型的肺結(jié)合程度比34A A型高約1.3倍，表明附著在PEG末端的抗體的識(shí)別沒有受到空間位阻，游離PEG（即不攜帶抗體）通過使免疫脂質(zhì)體能夠逃避RES攝取，提高了免疫脂質(zhì)體的血液濃度

后一種現(xiàn)象通過使用非特異性抗體C型免疫脂質(zhì)體（14 C型）得到證實(shí)，該脂質(zhì)體長期顯示高血藥濃度。我們的方法提供了一種將抗體直接偶聯(lián)到PEG遠(yuǎn)端的簡單方法，PEG已經(jīng)結(jié)合到脂質(zhì)體膜上，這將有助于開發(fā)用于診斷和治療的優(yōu)質(zhì)靶向藥物遞送載體。

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