為了提高糖皮質(zhì)激素（GC）在抗炎治療中的巨噬細(xì)胞靶向性，設(shè)計(jì)了一種由甘露糖部分修飾的布地奈德棕櫚酸酯納米藥物。

布地奈德棕櫚酸酯（BP）的合成是通過(guò)1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE）-聚乙二醇胺和α-D-吡喃甘露糖基苯基異硫氰酸酯（MPITC）的酯化和甘露糖基化脂質(zhì)（DSPE-PEG-Man）反應(yīng)獲得的。通過(guò)乳液蒸發(fā)制備納米顆粒，并在BP納米藥物的配方中引入不同比例的甘露糖基化脂質(zhì)。

使用高達(dá)75%的DSPE PEG man（75/25）可得到多分散指數(shù)低于0.2的200 nm顆粒，負(fù)ζ電位范圍為-10至-30 mV，在4°C下穩(wěn)定一個(gè)月。BP的包封效率接近100%，證明前藥與顆粒有關(guān)，最終BP負(fù)載量為50%至60%（w/w）。凝集素凝集試驗(yàn)證實(shí)了甘露糖在納米藥物表面的可用性。

通過(guò)共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)觀察RAW 264.7巨噬細(xì)胞對(duì)納米前藥的攝取。在孵育24和48小時(shí)后，與聚乙二醇化納米顆粒相比，甘露糖基化納米顆粒的內(nèi)化明顯更大。

甘露聚糖抑制研究證實(shí)了甘露糖受體介導(dǎo)的攝取。LPS誘導(dǎo)后，評(píng)估甘露糖基化納米顆粒的抗炎作用。孵育48小時(shí)后，細(xì)胞因子（MCP-1和TNFα）減少，表明納米藥物的功能化是可能和有效的。

布地奈德棕櫚酸酯（BP）和DSPE-PEG-Man的合成

布地奈德棕櫚酸酯的合成很容易完成，產(chǎn)率為67%。在氘代氯仿（CDCl3）中，通過(guò)300 MHz的核磁共振（1H NMR）證實(shí)了該反應(yīng)。成功完成了DSPE-PEG-Man的合成，產(chǎn)率在50%至75%之間。DSPE-PEG-Man NMR分析在δ7.0–7.2處顯示兩個(gè)峰（MPITC苯基-H），表明甘露糖成功接枝到DSPE-PEG-NH2上。

結(jié)論

在這項(xiàng)研究中，我們用甘露糖功能化了布地奈德棕櫚酸酯納米藥物，以提高巨噬細(xì)胞靶向性和藥物攝取。合成了布地奈德的親脂性衍生物布地奈德棕櫚酸酯（BP）和甘露糖基化脂質(zhì)DSPE-PEG-Man。納米前藥以不同比例的脂質(zhì)DSPE-PEG-Man/DSPE-mPEG（100/0、75/25、50/50、25/75）配制，并與PEG化的納米藥物（0/100）進(jìn)行比較。

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