DSPE-Dextran構(gòu)建親水性脂質(zhì)納米載體的探索

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0939641123002722

作者：托馬斯 ·麥凱格，基蘭 ·洛根，希瑟 ·內(nèi)斯比特，布里奇恩 ·卡蘭，斯蒂芬妮· 麥基 翁，喬·M· 奧沙利文 b，保羅 ·凱利，德克蘭 ·奧羅克，安東尼·P ·麥克海爾，約翰·F ·卡蘭

摘要：

多西他賽 (DTX) 化療常用于治療晚期前列腺癌患者，并顯示出對(duì)生存期略有改善。由于這些患者通常年老且化療缺乏靶向性，因此耐受性通常較差。我們需要更具靶向性的治療方法，以提高療效，同時(shí)減少毒性化療的用量。本文探討了超聲靶向微泡破壞 (UTMD) 在臨床前前列腺癌模型中聯(lián)合應(yīng)用多西他賽化療和玫瑰紅介導(dǎo)的聲動(dòng)力療法 (SDT) 的潛力。合成了一種玫瑰紅修飾的磷脂，并將其作為組分脂質(zhì)，制備了一種也負(fù)載 DTX 的微泡 (MB) 制劑。DTX-MB-RB 制劑用于 UTMD 介導(dǎo)的雄激素敏感和雄激素抗性的 3D 球體和小鼠前列腺癌模型的治療。 3D球體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，UTMD介導(dǎo)的DTX-MB-RB化學(xué)-聲動(dòng)力療法在降低細(xì)胞活力方面顯著優(yōu)于單獨(dú)使用UTMD介導(dǎo)的DTX或SDT療法。在雄激素敏感型小鼠前列腺癌模型中，UTMD介導(dǎo)的DTX-MB-RB化學(xué)-聲動(dòng)力療法在控制腫瘤生長(zhǎng)方面與雄激素剝奪療法(ADT)一樣有效。然而，當(dāng)兩種療法聯(lián)合使用時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)延緩效果顯著改善。在雄激素抵抗型小鼠模型中，UTMD介導(dǎo)的DTX-MB-RB化學(xué)-聲動(dòng)力療法顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)DTX單藥療法。事實(shí)上，使用DTX-MB-RB制劑給藥的DTX劑量比標(biāo)準(zhǔn)DTX單藥療法低91%。因此，UTMD介導(dǎo)的DTX-MB-RB治療耐受性良好，而接受DTX單藥療法治療的動(dòng)物則出現(xiàn)顯著體重減輕，這歸因于急性毒性作用。這些結(jié)果凸顯了 UTMD 介導(dǎo)的 DTX-MB-RB 化學(xué)聲動(dòng)力療法作為晚期前列腺癌的靶向性、耐受性良好的替代療法的潛力。

節(jié)選：

DTX-MB-RB 的制備：為了能夠從磷脂和 DTX 的預(yù) MB 懸浮液中一步制備 DTX-MB-RB 制劑，我們合成了玫瑰紅修飾的磷脂 (DSPE-RB)。首先，玫瑰紅與 1-溴辛酸反應(yīng)生成羧酸官能化的玫瑰紅中間體 (RB-COOH)，然后將其與 DSPE 的胺基偶聯(lián)，形成 DSPE-RB。

譯文：

Preparation of DTX-MB-RB: In order to prepare DTX-MB-RB formulations in one step from pre MB suspensions of phospholipids and DTX, we synthesized rose red modified phospholipids (DSPE-RB). Firstly, rose red reacts with 1-bromooctanoic acid to form a carboxylic acid functionalized rose red intermediate (RB-COOH), which is then coupled with the amino group of DSPE to form DSPE-RB.

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