文獻：Influence of pegylation and hapten location at the surface of radiolabelled liposomes on tumour immunotargeting using bispecific antibody

文獻鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969805113002606

作者：A. Rauscher a, M. Frindel a, C. Maurel a, M. Maillasson a b, P. Le Sa?c a, H. Rajerison a, J.-F. Gestin a, J. Barbet a, A. Faivre-Chauvet a, M. Mougin-Degraef a

介紹

本文提出脂質(zhì)體作為兩步靶向系統(tǒng)在實體瘤放射免疫治療中的潛在新工具。腫瘤預靶向是通過使用單克隆雙特異性*體（BsmAb，*CEA x*DTPA-In）和含有脂質(zhì)半*原的聚乙二醇化脂質(zhì)體（DSPE-DTPA-In或DSPE-PEG-DTPA-In）獲得的。為了同時優(yōu)化體內(nèi)行為和特異性靶向，該研究側(cè)重于脂質(zhì)體制劑，以更確定聚乙二醇化對血液半衰期和BsmAb特異性識別的作用。

方法

用DTPA直接偶聯(lián)到DSPE或PEG鏈末端（DSPE-DTPA或DSPE-PEG-DTPA）制備含有不同量（1.5-6mol%）的兩種PEG長度（1000和2000）的不同脂質(zhì)體制劑。將脂質(zhì)體固定在L1芯片上，通過SPR（表面等離子體共振）測量聚乙二醇化對BsmAb識別DTPA-In半*原的影響。對小鼠進行了藥代動力學研究。在裸鼠中研究了腫瘤靶向性，裸鼠異種移植了表達CEA的人結(jié)直腸腺*細胞，并在BsmAb后24小時注射了雙放射性標記的脂質(zhì)體（含111In和125I）。

結(jié)果

在PEG鏈末端攜帶DTPA的脂質(zhì)體獲得了最佳的體外表觀解離常數(shù)（KD=6.3 nM），這表明BsmAb注射后具有顯著的特異性腫瘤攝取（24小時時為8.6±2.4%ID/g，被動靶向為4.5±0.5%ID/g，α=0.01）。除脾臟外，該制劑在24小時時的所有腫瘤/器官比率均優(yōu)于1。

結(jié)論

證明了用BsmAb和放射性標記的脂質(zhì)體在小鼠中進行特異性腫瘤靶向的可行性，并強調(diào)了SPR預測其體內(nèi)靶向性能的興趣。這種新穎的方法為實體瘤的放射免疫治療提供了廣闊的前景。

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