基于 DSPE-PEI 構建的陽離子脂質(zhì)體提升腫瘤組織定位能力

鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/1556-276X-9-209

作者：韓熙東，邊永善，帽子·尼姆·杰恩，申秉哲

研究背景：

基于脂質(zhì)體的療法在癌癥*中展現(xiàn)出巨大潛力，并有望開發(fā)出一系列靶向藥物[ 1-3 ]。然而，脂質(zhì)體藥物遞送在化療中的應用面臨的關鍵挑戰(zhàn)之一是藥物必須在*組織內(nèi)有效定位。這些脂質(zhì)體系統(tǒng)通常通過靜脈注射進行全身應用。然而，靜脈給藥脂質(zhì)體的有效性受到諸如網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）快速調(diào)理和吸收等問題的困擾，導致遞送效率低下。因此，迫切需要開發(fā)能夠克服這些局限性的新型遞送系統(tǒng)。

在局部條件下，設計用于長時間輸送高濃度藥物的藥物輸送系統(tǒng)可能是最大化*效果并避免可能出現(xiàn)的副作用的理想策略。然而，由于低分子量藥物在*內(nèi)注射后可以迅速進入血液，且此類藥物在*內(nèi)的停留時間相當短，因此需要新的策略來增強藥物在*組織中的輸送和*效果。

在本研究中，我們提出了一種利用聚乙烯亞胺 (PEI) 包被的陽離子脂質(zhì)體進行藥物遞送的新方法，該方法可直接注射到*部位。PEI 是一種合成的陽離子聚合物，已廣泛用于在體內(nèi)外遞送寡核苷酸、siRNA 和質(zhì)粒 DNA。此外，載體表面的陽離子電荷可以通過載體被帶負電荷的*細胞或組織在細胞內(nèi)攝取而增強 。陽離子 PEI 脂質(zhì)體滲透到細胞內(nèi)后，PEI 具有可質(zhì)子化的氮原子，這使得其在內(nèi)體中很寬的 pH 范圍內(nèi)能夠產(chǎn)生“質(zhì)子海綿”效應。因此，PEI 可以在內(nèi)吞后緩沖內(nèi)體內(nèi)的酸化，導致滲透性腫脹和細胞破裂，從而使 PEI/siRNA 復合物從內(nèi)體中逃逸。雖然陽離子聚乙烯亞胺（PEI）作為載體具有良好的潛力，但它也存在一些與其他非病毒載體相關的毒性問題。然而，PEI可以通過改性來降低毒性，其游離胺基可用于結合細胞結合或靶向配體。因此，本研究選擇PEI來增強脂質(zhì)體在*微環(huán)境中的定位。

陽離子脂質(zhì)體也可直接注射至靶點，無需手術。因此，PEI 修飾的陽離子脂質(zhì)體系統(tǒng)有望提高*部位*有效載荷的濃度，最大限度地減少可能的副作用，并最終提高*指數(shù)。盡管許多癌癥會發(fā)生轉移，但一些類型的外部癌癥，例如皮膚癌、乳腺癌或頸癌，可能適合使用 DSPE-PEI 脂質(zhì)體進行*。本文，我們證明了基于陽離子脂質(zhì)體的*癌藥物遞送系統(tǒng)可能是一種新型且強大的局部藥物遞送系統(tǒng)。

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