應(yīng)用DSPE-PEG-MAL實現(xiàn)抗EGFR-iRGD修飾紅細(xì)胞膜納米載體的構(gòu)建及功能評價

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作者：陳紅，沙惠子，張蓮如，錢漢清，陳方軍，丁乃勤，吉六連，朱安慶，徐秋萍，孟凡彥，于麗霞，周彥，劉寶瑞

背景：目前，人們對癌細(xì)胞靶向和*穿透的研究和*目的非常感興趣。

目的：為了提高**藥物對胃癌的靶向性，本研究構(gòu)建了一種來源于紅細(xì)胞膜的*靶向生物相容性藥物遞送系統(tǒng)，用于遞送紫杉醇（PTX）。

方法：利用人紅細(xì)胞（RBC）的紅細(xì)胞膜制備紅細(xì)胞膜衍生囊泡。利用磷脂衍生物1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-（馬來酰亞胺[聚乙二醇]-3400）（DSPE-PEG-MAL）將*靶向分子插入紅細(xì)胞膜衍生囊泡中。采用脂質(zhì)插入法對這些囊泡進(jìn)行功能化，無需直接進(jìn)行化學(xué)偶聯(lián)。此外，本研究首次使用了一種名為*EGFR-iRGD的*穿透雙特異性重組蛋白，使納米系統(tǒng)能夠靶向并有效穿透*部位。

結(jié)果：制備了載紫杉醇（PTX）的*EGFR-iRGD修飾紅細(xì)胞膜納米系統(tǒng)（*EGFR-iRGD-RBCm-PTX，簡稱PRP）。PRP呈球形，粒徑均勻，平均粒徑約171.7±4.7納米，體外可穩(wěn)定8天，并以雙相模式釋放PTX。體外實驗中，PRP對人胃癌細(xì)胞表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)募?xì)胞毒性。體內(nèi)實驗表明，PRP給藥后2小時內(nèi)即可在*部位蓄積，作用持續(xù)時間超過48小時，Balb/c裸鼠經(jīng)PRP處理后*體積縮小61%，且未引起嚴(yán)重的副作用。

結(jié)論：PRP 在癌癥*以及作為其他*癌策略的輔助手段方面具有潛在的應(yīng)用。

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