基于DSPE-PEG-CHO的MTX共軛構建及其結構表征

鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S152312#d1e205

作者：謝家江，范忠雄，楊麗，張銀英，于飛，蘇光浩，謝麗婭&侯真慶

節(jié)選：

DSPE-PEG-亞胺-MTX的合成與表征

我們提出了一種與傳統(tǒng)策略截然不同的新方法，即使用兩種正交分子（一種*癌藥物和一種靶向配體）。該方法基于一種雙重作用的單分子（MTX），它既可以作為靶向配體（與癌細胞過表達的受體結合），又可以作為*癌藥物（在細胞攝取后誘導細胞毒性）。

為了賦予小分子*癌藥物MTX*選擇性靶向能力并探索其生物醫(yī)學應用，通過席夫堿與MTX分子的芳香氨基和DSPE-PEG-CHO聚合物的醛基發(fā)生還原胺化反應，合成了DSPE-PEG-Imine-MTX兩親性共軛物。引文39 DSPE-PEG-亞胺-MTX兩親聚合物前藥的合成路線如圖所示圖 1A采用1H NMR光譜、紫外可見光譜、X射線衍射儀（XRD）、基質輔助激光解吸/電離飛行時間質譜（MALDI-TOF-MS）和凝膠滲透色譜（GPC）對DSPE-PEG-Imine-MTX的化學結構進行表征，如圖所示圖 S1. 如圖所示圖S1A, DSPE-PEG-Imine-MTX的1H NMR譜圖顯示, DSPE的亞甲基(?CH 2 ?)和甲基(?CH 3 )基團的質子峰(δ=1.2和0.8 ppm), PEG的重復單元(?CH 2 ?CH 2 ?O?)的尖銳質子峰(δ=3.5 ppm), 以及MTX的對苯環(huán)和蝶啶環(huán)的特征質子峰(δ=8.6, 7.7, 6.8 ppm) 。 此外, DSPE-PEG-CHO與MTX結合后, DSPE-PEG-Imine-MTX結合物的1H NMR譜圖中, 來自DSPE -PEG-CHO的醛基質子峰(δ=9.8 ppm)明顯消失, 出現了新的亞胺基質子峰(δ=8.2 ppm)。圖S1B與MTX在299nm處的紫外可見吸收峰相比，我們觀察到DSPE-PEG-亞胺-MTX在302nm處的紫外可見吸收光譜發(fā)生了3nm的紅移。這可能是由于DSPE-PEG-CHO與MTX之間的成功連接所致。此外，XRD光譜顯示，與小分子MTX和DSPE-PEG-CHO/MTX混合物相比，DSPE-PEG-亞胺-MTX共軛物未出現尖銳的衍射峰（圖S1C結果表明，聚合物前藥中MTX的晶體結構明顯破壞，表明MTX與DSPE-PEG-CHO發(fā)生了偶聯。

MALDI-TOF-MS 譜圖顯示，DSPE-PEG-CHO 的分子量峰原本出現在 2,400–3,200 Da，與 MTX 結合后右移至 2,900–3,700 Da（圖S1D)。結果表明，DSPE-PEG-CHO 成功與分子量約為 500 Da 的 MTX 偶聯。此外，MTX 與 DSPE-PEG-CHO 偶聯后，GPC 光譜顯示實驗分子量明顯增加 (圖S1E)，因為DSPE-PEG-CHO、MTX和DSPE-PEG-Imine-MTX的分子量分別為2,810、454和3,250。上述1 H NMR、UV-vis、XRD、MALDI-TOF-MS和GPC分析結果證實了DSPE-PEG-Imine-MTX聚合物前藥的成功合成。

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