DSPE-PEG-RGD膠束封裝ICG實(shí)現(xiàn)胃癌靶向富集與穩(wěn)定近紅外成像

鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2020.575365/full

作者：Jun Shao，Xiaoming Zheng，Longbao Feng，Tianyun Lan，Dongbing Ding，Zikai Cai，Xudong Zhu，Rongpu Liang，Bo Wei

摘要：

早期診斷和完整切除*是改善胃癌患者生活質(zhì)量的重要途徑。近年來(lái)，近紅外（NIR）材料在*熒光成像方面展現(xiàn)出巨大的潛力。要實(shí)現(xiàn)令人滿意的術(shù)中熒光*成像，有兩個(gè)先決條件：一是獲得具有相對(duì)較長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間的穩(wěn)定劑型；二是使其具有良好的生物相容性并能特異性靶向*。本研究開發(fā)了一種RGD修飾的二硬脂�；�磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇膠束（DSPE-PEG-RGD）包覆吲哚菁綠（ICG）用于胃癌靶向熒光成像，旨在實(shí)現(xiàn)*靶向富集和近紅外成像。1 H NMR光譜證實(shí)了其分子結(jié)構(gòu)。表征和穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果表明，DSPE-PEG-RGD@ICG粒徑相對(duì)均一（<200 nm），且具有較長(zhǎng)的熒光穩(wěn)定性。 RGD肽對(duì)整合素αvβ3有很高的親和力，體外共聚焦顯微鏡觀察了其對(duì)SGC7901的特異性靶向作用，體外細(xì)胞毒性和血液相容性結(jié)果與體內(nèi)急性毒性試驗(yàn)一致，表明其具有良好的生物相容性。利用成像系統(tǒng)觀察了DSPE-PEG-RGD@ICG在荷瘤小鼠體內(nèi)的生物分布和*靶向成像，與游離ICG和DSPE-PEG@ICG相比，DSPE-PEG-RGD@ICG在*內(nèi)蓄積更充分，循環(huán)時(shí)間更長(zhǎng)，表現(xiàn)出了良好的*靶向成像性能，為胃癌的檢測(cè)和精準(zhǔn)手術(shù)切除提供了一種有希望的方法。

節(jié)選：

如今，納米載體，例如脂質(zhì)體、聚合物膠束和納米顆粒，被廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)（DDS），以達(dá)到最大的生物利用度和*效果（Repenko et al.，2017；Peng et al.，2018；Li et al.，2019）。脂質(zhì)膠束具有生物相容性、無(wú)毒且在體內(nèi)穩(wěn)定（Xu et al.，2019）。例如，PEG化已被廣泛用于修飾納米載體的表面，以穩(wěn)定DDS，削弱與血漿蛋白的相互作用，并減少生物循環(huán)過(guò)程中網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除（Gref et al.，2012）。在本文中，我們以*靶向積累和近紅外成像為目的，設(shè)計(jì)并合成了一種RGD修飾膠束來(lái)封裝ICG。如方案1所示，首先，基于RGD肽和DSPE-PEG-Mal之間的Michael加成反應(yīng)獲得DSPE-PEG-RGD。其次，通過(guò)自組裝法將近紅外光試劑ICG封裝在DSPE-PEG-RGD基質(zhì)中。DSPE-PEG-Mal是一種兩親性聚合物。PEG作為親水單元形成殼，而DSPE作為疏水單元形成疏水腔，ICG位于核心。分析了DSPE-PEG-RGD@ICG的合成和特性，包括1 H NMR光譜、透射電子顯微鏡（TEM）等。然后，評(píng)估了細(xì)胞攝取和生物相容性。此外，通過(guò)使用光學(xué)成像系統(tǒng)，我們觀察了DSPE-PEG-RGD@ICG在*中的生物分布和提高的積累。本研究結(jié)果可能為實(shí)現(xiàn)未來(lái)光學(xué)分子影像在胃癌早期診斷和精準(zhǔn)切除方面的臨床應(yīng)用提供一種有前景的納米載體。

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