文獻(xiàn)：跨越血腦屏障的遞送：用于*多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的納米藥物

鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13346-019-00679-2

作者：琳恩·耶拿艾瑪·麥克爾林海倫·麥卡錫 

節(jié)選：

TME 通常處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致谷胱甘肽 (GSH) 水平升高，而谷胱甘肽也已被用于納米顆粒遞送系統(tǒng)。用 GSH 和重組人 MMP-9 處理納米囊泡，去除 PEG 基團(tuán)。然后裂解 MMP 敏感的肽鍵，并通過破壞囊泡脂質(zhì)雙層釋放包裹的內(nèi)容物 。pH 敏感的可裂解基序作為利用 TME 的手段也引起了人們的興趣。惡性*的細(xì)胞外環(huán)境具有酸性 pH 值 6.5-6.9，而生理條件下的正常組織為 pH 7.2-7.4 [ 79 ]。Zhang 等人。合成了pH敏感的PTX可裂解脂質(zhì)體（PTX-Cl-Lip），由PEG5K-Hydrazone-PE和DSPE-PEG2K-R8組成，形成粒徑為99.2-122.8納米的PTX載藥顆粒。在TME細(xì)胞外pH值較低的情況下，PEG被裂解，R8肽暴露，從而介導(dǎo)*內(nèi)化。使用4只攜帶T1（乳腺癌）*的Balb/c小鼠進(jìn)行了體內(nèi)實驗。PTX-Cl-Lip*組表現(xiàn)出良好的*靶向性，*生長抑制率為37.8-59.8%，而游離PTX和不可裂解制劑未觀察到明顯的*抑制作用。因此，通過精心設(shè)計NP，可通過應(yīng)用可裂解的PEG機(jī)制增強(qiáng)系統(tǒng)性遞送的NP進(jìn)入大腦的細(xì)胞攝取，以逃避通過調(diào)理作用和吞噬作用的清除，同時適應(yīng)環(huán)境變化以提供靶向*。

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