文獻(xiàn)：Targeting Fluorescence Imaging of RGD-Modified Indocyanine Green Micelles on Gastric Cancer

文獻(xiàn)鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/bioengineering-and-biotechnology/articles/10.3389/fbioe.2020.575365/full

作者：Jun Shao&#x;Jun Shao1?Xiaoming Zheng&#x;Xiaoming Zheng1?Longbao FengLongbao Feng2Tianyun LanTianyun Lan3Dongbing DingDongbing Ding1Zikai CaiZikai Cai1Xudong ZhuXudong Zhu1Rongpu LiangRongpu Liang1Bo Wei*Bo Wei1*

體內(nèi)熒光成像和分布

為了驗證特定的主動靶向效率DSPE-PEG-RGD@ICG對于GC，通過光學(xué)成像系統(tǒng)觀察了用不同試劑處理的荷瘤小鼠的熒光成像。通過尾靜脈注射游離ICG或有或沒有RGD的膠束48小時后，不同熒光劑的實時分布和腫瘤積聚如圖7A所示。

顯然，在注射后1小時，三組在血液循環(huán)的幫助下可以在全身獲得熒光信號，其中主要集中在肝臟。然而，在顯微鏡下可以觀察到腫瘤的熒光積聚以及腫瘤的位置和邊緣DSPE-PEG-RGD@ICG組在這一點上，但不明顯DSPE-PEG@ICG或ICG治療的小鼠。三組的熒光強度隨著時間的延長逐漸降低（圖7C）。24小時后，在接受游離ICG的小鼠中，胃腸道和腫瘤中只剩下少量的熒光信號。先前的研究表明，ICG與白蛋白等血漿蛋白結(jié)合，并在引入血液循環(huán)時迅速從肝臟代謝（Han等人，2018）。

我們的實驗結(jié)果與這一點一致。相反，注射了以下物質(zhì)的小鼠體內(nèi)仍存在熒光DSPE-PEG@ICG或DSPE-PEG-RGD@ICG.此外，即使在注射后48小時，兩組仍能觀察到腫瘤熒光，表明循環(huán)時間延長。這可能是因為ICG包封在膠束中阻止了ICG與血漿蛋白的結(jié)合。

此外，接受DSPE-PEG-RGD@ICG高于接受治療的小鼠DSPE-PEG@ICG在指定的時間點。因此，RGD多肽與膠束的連接通過RGD肽與整合素αvβ3之間的相互作用增加了ICG在腫瘤中的積累。

成像后，立即殺死所有攜帶腫瘤的小鼠，以便在相同條件下分離和觀察主要器官和腫瘤。如圖7B所示，離體圖像證實了腫瘤中明顯的熒光積聚DSPE-PEG-RGD@ICG，但不是免費的ICG或DSPE-PEG@ICG.有趣的是，肝臟和脾臟中的熒光信號也相對較高，這可能與這些器官中巨噬細(xì)胞的自然吞噬作用有關(guān)（Gref等人，2012）。

因此，如何*大限度地減少RES對膠束的自然內(nèi)化是未來研究的重點。因此，我們的結(jié)果表明DSPE-PEG-RGD@ICGEPR效應(yīng)和RGD修飾促進(jìn)了對腫瘤的靶向能力。

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