文獻(xiàn)：具有增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)化的細(xì)胞穿透肽修飾聚（乳酸-乙醇酸）納米粒子

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S174270611530204X

作者：吉爾·M· 斯坦巴赫，徐英恩，馬克 ·薩爾茲曼

節(jié)選：

材料：羧基端聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA，單體比50:50， 特性粘度0.55-0.75 dL/g）購自LACTEL?。用于表面修飾之一的脂質(zhì)1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[羧基（聚乙二醇）-2000]（DSPE-PEG）購自Avanti Polar Lipids。以下肽段合成方法采用N端半胱氨酸或生物素，隨后連接絲氨酸-甘氨酸間隔物，并由WM Keck公司進(jìn)行反相高效液相色譜純化。

納米顆粒表征：先前的研究已經(jīng)證明了通過親和素-生物素-配體（Av-配體）[61]或DSPE-PEG-肽[1]將肽偶聯(lián)到NP表面的有效性（圖1）。在本研究中，用Av-MPG對NP進(jìn)行表面改性，得到的NP平均尺寸相當(dāng)；而用DSPE-PEG-MPG改性，得到的NP平均尺寸似乎更大，但并未觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖2A）。SEM圖像分析顯示，未改性、Av-MPG和改性NP的平均直徑分別為128  ±  53、124  ±  54和186  ±  72nm 。 

討論：設(shè)計(jì)能夠增強(qiáng)細(xì)胞結(jié)合和直接內(nèi)化的納米顆粒 (NP) 對于實(shí)現(xiàn)藥物和基因遞送的有效性至關(guān)重要。在先前的研究中，我們證明未經(jīng)修飾的 siRNA PLGA NP 在小鼠模型中經(jīng)陰道遞送對* HSV-2 感染時，既能誘導(dǎo) mRNA 敲低，又能產(chǎn)生*效果 [3], [4]。本研究旨在增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)遞送，并更好地了解 NP 在細(xì)胞內(nèi)的命運(yùn)。在本研究中，我們修飾了 siRNA PLGA NP 的表面

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