文獻(xiàn)：膠體穩(wěn)定的 DSPE-PEG-葡萄糖/磷酸鈣混合納米復(fù)合材料通過(guò)補(bǔ)充線粒體 Ca 2+超載和自噬抑制增強(qiáng)光動(dòng)力癌癥治療

鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsami.1c11583

作者：王旋，李云浩，鄧雄偉，范佳，崔新月，建慶路，潘子安，吳彥

摘要：

自噬抑制可能會(huì)阻礙*治療過(guò)程中潛在的保護(hù)機(jī)制。自噬抑制領(lǐng)域的進(jìn)展推動(dòng)了人們對(duì)功能化納米平臺(tái)的關(guān)注，該平臺(tái)將當(dāng)前的治療模式與互補(bǔ)性自噬抑制相結(jié)合，以增強(qiáng)療效。此外，Ca 2+超載也是*治療的一個(gè)有希望的輔助靶點(diǎn)，因?yàn)樗鼤?huì)增強(qiáng)線粒體的損傷。因此，互補(bǔ)性線粒體Ca 2+超載和自噬抑制首次被證明是一種適用于彌補(bǔ)光動(dòng)力療法(PDT)不足的新策略。

我們通過(guò)納米膜生物礦化法構(gòu)建了可生物降解的*靶向無(wú)機(jī)/有機(jī)雜化納米復(fù)合材料 (DPGC/OI)，同步包裹 IR780 和 Obatoclax，該復(fù)合材料由 pH 觸發(fā)的磷酸鈣 (CP) 和長(zhǎng)循環(huán)磷脂嵌段共聚物 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺 (DSPE)-聚乙二醇 (PEG)2000-葡萄糖 (DPG) 組成。在親水 PEG 鏈和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1 (Glut-1) 配體存在下，DPGC 可成為有效的*導(dǎo)向納米平臺(tái)。

隨后，IR780 作為一種出色的光敏劑可以在激光照射后產(chǎn)生更多有毒的活性氧 (ROS)。磷酸鈣 (CP) 作為 Ca 2+納米發(fā)生器可以在低 pH 下產(chǎn)生 Ca 2+以誘導(dǎo)線粒體 Ca 2+超載。線粒體功能障礙可增強(qiáng)活性氧（ROS）的生成�；�于自噬會(huì)降解功能失調(diào)的細(xì)胞器以維持代謝和體內(nèi)平衡，而這可能參與光動(dòng)力治療（PDT）的耐藥性這一前提，Obatoclax作為自噬抑制劑，可以抑制癌細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，且毒性可忽略不計(jì)。這種通過(guò)線粒體Ca 2+超載和自噬抑制來(lái)增強(qiáng)光動(dòng)力治療（PDT）的效果，可以通過(guò)DPGC/OI實(shí)現(xiàn)。

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