兩親性聚合物葡聚糖-替莫唑胺結(jié)合物(Dex-TMZ)
Dex-TMZ 是一種以天然葡聚糖為骨架,負(fù)載烷化類化療藥物**替莫唑胺(TMZ)**的可降解兩親性前藥聚合物。其設(shè)計理念是通過共價鍵將TMZ藥物分子偶聯(lián)于葡聚糖主鏈上,形成親水多糖-疏水藥物的聚合物藥物偶聯(lián)物,可在體內(nèi)分解并釋放TMZ,實現(xiàn)腫瘤部位的定向釋放。
【結(jié)構(gòu)組成】
Dex(葡聚糖):天然來源,可修飾,生物相容性高;
TMZ(替莫唑胺):小分子烷化劑,主要用于腦膠質(zhì)瘤*療;
連接橋:酯鍵、氨基甲酸酯鍵或pH/酶敏連接橋,實現(xiàn)控釋。
【合成方法】
TMZ分子通常引入活性羧基或異氰酸酯結(jié)構(gòu);
與葡聚糖的羥基或醛基反應(yīng)形成共價連接;
反應(yīng)需在低溫、避光、低濕環(huán)境下進(jìn)行,以防止TMZ自水解。
【結(jié)構(gòu)功能】
水溶性良好,增強(qiáng)TMZ在體液中的穩(wěn)定性;
葡聚糖可延長血液循環(huán)時間,改善分布;
可進(jìn)一步修飾靶向配體(如T7、LA等)提升腦部穿透力;
TMZ通過降解或酶解逐步釋放。
【應(yīng)用價值】
腦膠質(zhì)瘤*療中的 TMZ 納米前藥系統(tǒng);
可作為納米粒、凝膠或薄膜系統(tǒng)的藥物載體;
適用于經(jīng)鼻、經(jīng)顱、局部緩釋等遞送途徑;
結(jié)合MRI成像、靶向修飾等形成綜合*療平臺。
Dex-TMZ 是傳統(tǒng)小分子藥物的智能化延展形式,不僅提升療效,同時降低系統(tǒng)毒性,是腦瘤等難治癌癥遞送中具有潛力的聚合物前藥形式。
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