共載DOX和p53基因的陽離子聚合物載體 DAE-Dex-g-PCL

DAE-Dex-g-PCL 是一種新型陽離子聚合物共載體，專門設(shè)計用于遞送小分子藥物（如多柔比星 DOX）和核酸藥物（如p53基因質(zhì)粒）。該載體具有核殼結(jié)構(gòu)，集成了葡聚糖骨架（Dex）、聚己內(nèi)酯（PCL）疏水鏈段和叔胺基陽離子基團（DAE），具備兩親性、自組裝能力以及核酸壓縮與pH響應(yīng)特性。

【結(jié)構(gòu)組成】

Dex（葡聚糖）：天然親水多糖，提高水溶性與生物相容性；

PCL（聚己內(nèi)酯）：疏水性鏈段，能包載疏水藥物如DOX；

DAE（叔胺基）：提供陽離子電荷，壓縮負電荷的DNA/pDNA，同時具備“質(zhì)子海綿效應(yīng)”，促進內(nèi)涵體逃逸；

整體為“核-殼”結(jié)構(gòu)，自組裝形成納米粒（粒徑約100–200 nm）。

【合成方法】

首先將聚己內(nèi)酯接枝至氧化葡聚糖（Dex）骨架上，得到Dex-g-PCL；

引入叔胺結(jié)構(gòu)（如N,N-二乙基乙二胺）通過縮合或Michael加成，修飾為DAE-Dex-g-PCL；

最終通過自組裝或納米沉淀方式與DOX和p53質(zhì)粒共載形成核酸-藥物納米共載系統(tǒng)。

【功能機制】

DOX通過疏水相作用嵌入PCL核心；

p53質(zhì)粒通過靜電與DAE陽離子段結(jié)合形成復(fù)合體；

納米粒在腫瘤微酸環(huán)境中發(fā)生質(zhì)子化膨脹，加速DOX釋放；

核酸通過胞吞進入細胞后，由DAE促進內(nèi)體逃逸，提高轉(zhuǎn)染效率。

【應(yīng)用前景】

用于*療p53失活相關(guān)的實體瘤（如肺癌、乳腺癌等）；

實現(xiàn)化療+基因*療的協(xié)同增敏；

可拓展為多基因/多藥共遞送平臺；

支持負載miRNA、siRNA、CRISPR元件等。

DAE-Dex-g-PCL是目前多功能納米藥物載體設(shè)計的重要方向，結(jié)合天然材料的生物相容性與合成高分子調(diào)控性，為精準*癌*療提供了高效平臺。 

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