文獻(xiàn)：Dual Functioned Hexapeptide-Coated Lipid-Core Nanomicelles Suppress Toll-Like Receptor-Mediated Inflammatory Responses through Endotoxin Scavenging and Endosomal pH Modulation

作者 ：Yuting Ji, Liya Sun, Yuan Liu, Yanhui Li, Tongxuan Li, Jiameng Gong, Xiali Liu, Huiqiang Ma, Jingying Wang, Bing Chen, Shan-Yu Fung, Hong Yang

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在M-P12和MDMPE mPEG處理后，內(nèi)體pH的變化可以通過(guò)兩個(gè)pH敏感的熒光探針（pHrodo紅和熒光素標(biāo)記的葡聚糖）來(lái)測(cè)量。

熒光素與pHrodo紅的熒光強(qiáng)度比的增加表明內(nèi)體pH值升高。能夠防止內(nèi)體酸化的氯喹（CHQ）作為陽(yáng)性對(duì)照。

與未處理的細(xì)胞相比，CHQ和M-P12處理組的紅色（pHrodo紅）變暗，但與MDMPE-mPEG處理組相比保持不變；與未處理組相比，CHQ和M-P12處理的細(xì)胞中綠色與紅色熒光的比率都增加了，表明內(nèi)體pH值增加。

在用MDMPE-mPEG處理的細(xì)胞和用M-P13、M-TT和M-SS處理的細(xì)胞上都沒(méi)有觀察到這種內(nèi)體pH調(diào)節(jié)，表明這種作用是納米膠束上結(jié)合肽（即Pep12）特有的。

還進(jìn)行了pH滴定試驗(yàn)，以確認(rèn)M-P12確實(shí)比未改性的脂質(zhì)核心M-MAL具有更高的pH緩沖能力。

基于上述結(jié)果，我們提出了M-P12通過(guò)雙重機(jī)制抑制巨噬細(xì)胞TLR的工作模型：i）TLR配體清除以阻止細(xì)胞外配體-受體相互作用；ii）內(nèi)體pH調(diào)節(jié)以抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。

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