文獻(xiàn)：Exosomal Vaccine Loading T Cell Epitope Peptides of SARS-CoV-2 Induces Robust CD8+ T Cell Response in HLA-A Transgenic Mice

作者：An-Ran Shen 1, Xiao-Xiao Jin 2, Tao-Tao Tang 1, Yan Ding 2, Xiao-Tao Liu 2, Xin Zhong 1, Yan-Dan Wu 2, Xue-Lian Han 3, Guang-Yu Zhao 3, Chuan-Lai Shen 2, Lin-Li Lv 1,?, Bi-Cheng Liu 1

文獻(xiàn)鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9346304/

方法

HLA-A0201分子呈遞的31種肽與DMPE-PEG-NHS分子偶聯(lián)，與DSPE-PEG混合形成肽-PEG脂質(zhì)膠束，然后與外泌體融合產(chǎn)生外泌體疫苗，然后使用尺寸排阻色譜純化，并通過(guò)蛋白質(zhì)印跡、液體核磁共振（NMR）測(cè)試和透射電子顯微鏡進(jìn)行驗(yàn)證。

此外，將外泌體疫苗與Poly（I:C）佐劑混合，并皮下注射到HLA-A0201/DR1轉(zhuǎn)基因小鼠與野生型小鼠的雜交小鼠中三次。然后，通過(guò)體外ELISPOT測(cè)定和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色檢測(cè)表位特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

結(jié)果

從FPLC的Peak 2部分純化外泌體疫苗，并將其注射到雜交小鼠體內(nèi)三次。外泌體疫苗組的IFN-γ斑點(diǎn)形成單位和IFN-γ+/CD8+T細(xì)胞頻率分別比Poly（I:C）對(duì)照組高10-82倍和13-65倍，沒有明顯的器官毒性。與我們最近工作中產(chǎn)生的肽雞尾酒疫苗相比，外泌體疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)明顯更強(qiáng)。

結(jié)論

攜帶嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型病毒T細(xì)胞表位肽的外泌體疫苗最初是在沒有對(duì)肽和外泌體進(jìn)行預(yù)修飾的情況下產(chǎn)生的，并在HLA-A轉(zhuǎn)基因小鼠中引發(fā)了強(qiáng)烈的CD8+T細(xì)胞反應(yīng)。

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