文獻(xiàn)：基于甘草酸修飾的DSPE-PEG-PEI納米粒聯(lián)合遞送阿霉素和Bcl-2 siRNA的肝靶向聯(lián)合*

鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2019.00004/full

作者：Guixiang Tian，Ruiyan Pan&，Bo Zhang，Meihua Qu，LianBo Lian，Hong Jiang，Zhiqin Gao，Jingliang Wu

節(jié)選：

DSPE-PEG-PEI 共軛物的合成

采用雙官能團(tuán)DSPE-PEG-NHS，通過(guò)伯胺反應(yīng)性NHS酯基部分在弱堿性pH條件下與PEI偶聯(lián)，從而避免了在較高pH值（pH > 8）下發(fā)生的馬來(lái)酰亞胺基團(tuán)與PEI胺基官能團(tuán)的偶聯(lián)和交聯(lián)。DSPE-PEG-NHS、PEI以及由此生成的DSPE-PEG-PEI共聚物的結(jié)構(gòu)經(jīng)1 H NMR確證。PEG（3.6 ppm，-CH 2 O-）、DSPE（1.0-1.5 ppm，-CH 2 -）和PEI（2.5-3.0 ppm，CH 2 -N）的峰均已確認(rèn)。 DSPE-PEG-PEI 在D2O中的1 H-NMR 譜在2.5 – 3.0 ppm（PEI 的峰）、3.6 ppm（PEG 的峰）和 1.0 – 1.5 ppm（DSPE 的峰）處出現(xiàn)特征峰，表明 PEI 已成功引入到 DSPE-PEG-NHS 分子中。

載藥納米粒的制備及理化特性

將阿霉素和Bcl-2 siRNA負(fù)載于DPP或GH/DPP共聚物中，分別命名為siRNA/DOX/DPP和siRNA/DOX/GH-DPP。載DOX納米粒的表征結(jié)果如表1所示。siRNA/DOX/GH-DPP的平均粒徑大于siRNA/DOX/DPP，而siRNA/DOX/GH-DPP的ζ電位較低。這是由于GA-HA偶聯(lián)物的覆蓋，導(dǎo)致粒徑較大，ζ電位較低。用紫外分光光度計(jì)測(cè)定siRNA/DOX/GH-DPP納米粒中DOX的LE和EE。當(dāng)DOX與DPP的投料比為10%時(shí)，DOX的EE和LE分別為86.1%和8.02%。為了獲得 DOX 和 siRNA 的共遞送系統(tǒng)，將不同質(zhì)量比的 DOX/DPP 和 siRNA 混合，并通過(guò)凝膠阻滯試驗(yàn)進(jìn)行測(cè)試。圖3A表明，在 100:16 時(shí)游離 DNA 部分消失，表明當(dāng) DPP 與 siRNA 的質(zhì)量比超過(guò) 100:16 時(shí)，DOX/DPP 可以有效地凝聚 DNA。siRNA/DOX/DPP 和 siRNA/DOX/GH-DPP 納米粒子分離良好，尺寸分布較窄（圖3B、C ）。如圖3D、E所示，共遞送系統(tǒng)呈球形。穩(wěn)定性研究表明，在生理?xiàng)l件下，載藥 GH-DPP 納米粒子比載藥 DPP 納米粒子更穩(wěn)定（補(bǔ)充圖S1）。

西安pg電子官方生物提供相關(guān)產(chǎn)品：

DODAP (18:1)

DSPE-PEG-Glucose

Stearic acid-PEG-NH2

TET-PEG-PLGA

DSPE-PEG-FA，DSPE-PEG-Folate，

DLPE (12:0 PE)

DSPE-PEG-cisplatin

Cy3-DPPE

Stearic acid-PEG-Maleimide

多肽-PEG-PLGA

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