聚乙烯亞胺-膽固醇（PEI-Cholesterol）

聚乙烯亞胺（PEI）是一種帶正電荷的高分子材料，廣泛應(yīng)用于核酸遞送、基因編輯和疫苗開(kāi)發(fā)。其強(qiáng)陽(yáng)離子特性可與負(fù)電荷的DNA/RNA形成緊密復(fù)合物。將膽固醇接枝至PEI上可提升其親脂性、降低毒性并增強(qiáng)細(xì)胞膜穿透能力，從而提高基因遞送效率。

合成方法
常采用水解活性膽固醇衍生物（如膽固醇羧酸、膽固醇異氰酸酯）與PEI反應(yīng)，利用酰胺化或脲鍵形成實(shí)現(xiàn)共價(jià)接枝。PEI分子可為線性或支鏈（如PEI 1.8K、10K、25K等）。

性能特點(diǎn)

提高細(xì)胞攝取效率：膽固醇結(jié)構(gòu)可與細(xì)胞膜脂質(zhì)相互作用，增強(qiáng)內(nèi)吞作用。

穩(wěn)定性增強(qiáng)：PEI-Chol形成的核酸復(fù)合物結(jié)構(gòu)更致密，更能抵御血清酶降解。

毒性降低：疏水性的膽固醇修飾可減少PEI表面的陽(yáng)離子密度，改善細(xì)胞兼容性。

靶向傳遞潛力：通過(guò)進(jìn)一步修飾（如PEGylation、連接靶向肽）可實(shí)現(xiàn)組織特異性傳遞。

應(yīng)用方向

基因療法：如siRNA、shRNA、mRNA、CRISPR/Cas9遞送；

疫苗遞送：遞送mRNA疫苗或DNA疫苗；

腫瘤靶向治療：結(jié)合腫瘤微環(huán)境進(jìn)行精準(zhǔn)控制釋放。

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