HA-ALN：透明質(zhì)酸-阿侖膦酸鈉偶合物

化學(xué)名稱：透明質(zhì)酸-阿侖膦酸鈉偶聯(lián)物
結(jié)構(gòu)特征：HA為親水性天然多糖，含有羧基與羥基官能團(tuán)，可通過(guò)酰胺化、酯化等化學(xué)方式與阿侖膦酸鈉（Alendronate, ALN）進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)。ALN具有兩個(gè)膦酸基團(tuán)和一個(gè)氨基，是一種經(jīng)典的骨靶向藥物。

合成方法：
常采用EDC/NHS活化的酰胺鍵連接方式。HA的羧基被活化后與ALN的胺基形成共價(jià)連接。部分文獻(xiàn)也報(bào)道通過(guò)click化學(xué)或羥基參與的酯化反應(yīng)進(jìn)行構(gòu)建。

功能優(yōu)勢(shì)：

骨靶向性：ALN可選擇性結(jié)合到骨組織中羥基磷灰石上，增強(qiáng)對(duì)骨骼的親和性。

透明質(zhì)酸靶向CD44受體：HA能夠被表達(dá)CD44的細(xì)胞（如骨肉瘤細(xì)胞、炎癥細(xì)胞）特異識(shí)別。

長(zhǎng)循環(huán)與緩釋性能：HA修飾提升了ALN的體內(nèi)穩(wěn)定性，減少其在胃腸道的不良反應(yīng)。

應(yīng)用方向：

骨轉(zhuǎn)移癌靶向遞藥系統(tǒng)

骨質(zhì)疏松癥治療藥物的緩釋體系

骨再生材料的表面改性

研究意義：

HA-ALN是典型的雙重靶向系統(tǒng)，兼具骨靶向和細(xì)胞靶向，可在骨科藥物傳輸、組織工程支架、骨疾病治療中發(fā)揮重要作用。 

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