PSMA-BCH 是近年來研究較多的一種 PSMA 靶向探針 或配體分子,用于前列腺特異性膜抗原(PSMA)的分子成像或靶向治療。
其名稱中,“PSMA” 表示其靶向 前列腺特異性膜抗原(Prostate-Specific Membrane Antigen),而 “BCH” 常用于描述其獨特的化學結(jié)構(gòu),尤其是在連接基團或螯合劑(Chelator)部分。
結(jié)構(gòu)特點
PSMA-BCH 設(shè)計的核心理念,是在的 Glu-urea-Lys 骨架(PSMA 高親和力配體)基礎(chǔ)上,進行結(jié)構(gòu)延伸或優(yōu)化,以提高以下性能:
親和力增強
在 PSMA 酶活位點結(jié)合更緊密,降低非特異性結(jié)合。
更優(yōu)體內(nèi)藥代動力學
改善腎臟清除速度,減少非靶向組織的背景信號。
高效螯合放射性核素
BCH 部分可與 ^68Ga、^177Lu、^225Ac、^64Cu 等多種核素形成穩(wěn)定配合物,用于 PET、SPECT 或靶向放療(Theranostics)。
連接臂(Linker)調(diào)節(jié)
BCH 常代表化學連接臂,可影響探針的疏水性、空間構(gòu)象和靶標結(jié)合能力。
化學組成
PSMA-BCH 典型化學結(jié)構(gòu)包含三部分:
PSMA 靶向部分
Glu-urea-Lys 骨架,是目前所有高親和力 PSMA 探針的核心識別結(jié)構(gòu)。
連接臂(BCH)
可為短碳鏈、多乙二醇(PEG)、苯環(huán)、胺基、肽鏈或其他柔性/剛性結(jié)構(gòu),用于控制探針的空間構(gòu)型。
螯合劑部分
DOTA、NOTA、NODAGA、HBED-CC 等,用于穩(wěn)定結(jié)合放射性核素。
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