Lipid DIM1 脂質(zhì)納米粒定制合成技術(shù)
一、技術(shù)背景
Lipid DIM1 是一類新型設(shè)計的陽離子脂質(zhì),具有良好的親水-疏水界面性質(zhì)與生物膜相容性,常用于構(gòu)建脂質(zhì)納米粒(lipid nanoparticles, LNPs),特別適合用于 RNA/DNA遞送、蛋白遞送、疫苗載體系統(tǒng) 等。其獨特結(jié)構(gòu)允許在納米尺度實現(xiàn) 高包載、高轉(zhuǎn)染、低毒性 的綜合性能。
二、組成與結(jié)構(gòu)設(shè)計
Lipid DIM1 結(jié)構(gòu)特點:
雙親分子結(jié)構(gòu):長鏈脂肪酸尾部+季銨型或胺基陽離子頭部;
pKa適中(≈6.5):適合胞內(nèi)pH變化觸發(fā)釋放;
與PEG-lipid、膽固醇等輔脂質(zhì)協(xié)同使用;
高RNA復合能力與生物可降解性。
常用配方示例(molar ratio):
成分 | 比例(mol%) |
Lipid DIM1 | 50–60 |
DSPC | 10–15 |
Cholesterol | 20–30 |
DSPE-PEG2000 | 1–5 |
三、合成方法
1. 溶劑注入法(微乳法)
將脂質(zhì)混合物溶解于乙醇相;
緩慢注入緩沖液(如10 mM檸檬酸pH4.0)中;
形成納米結(jié)構(gòu)后經(jīng)超濾、透析去除乙醇;
可通過擠出法或超聲處理控制粒徑。
2. 微流控法(Microfluidic mixing)
在微流芯片中將脂質(zhì)乙醇相與水相高速剪切混合;
精確控制粒徑(<100 nm)、分布(PDI<0.2);
適用于核酸/蛋白共包載與工藝放大。
3. 藥物/核酸包載
將siRNA/mRNA溶于緩沖液;
與脂質(zhì)混合后形成復合結(jié)構(gòu);
包封效率高達85%以上。
四、定制參數(shù)與選項
項目 | 定制范圍 |
粒徑 | 50–150 nm(可控) |
表面電荷 | +10 ~ +30 mV(可調(diào)) |
包封內(nèi)容 | siRNA、mRNA、蛋白、小分子藥物 |
脂質(zhì)組成 | 可自定義脂質(zhì)比例、結(jié)構(gòu)變化 |
修飾類型 | DSPE-PEG-Biotin、Cy5-RNA等 |
穩(wěn)定性測試 | 包含4°C/37°C穩(wěn)定性與pH敏感性 |
五、應(yīng)用方向
基因治療:RNAi、CRISPR系統(tǒng)遞送;
疫苗平臺:mRNA疫苗載體(如新冠mRNA疫苗技術(shù));
蛋白遞送:酶/抗體遞送平臺;
聯(lián)合治療平臺:化療藥物+RNA組合遞送。
產(chǎn)地:西安pg電子官方生物
用途:科研
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