文獻(xiàn)：用于體內(nèi)siRNA遞送的核殼型脂質(zhì)/rPAA-Chol聚合物混合納米粒子

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961213013999

作者：高凌燕，劉曉燕 ，陳成軍 ，王建成 ，強(qiáng) 峰，于敏 智，馬曉飛 ，裴熙偉 ，牛玉杰 ，沖 秋，龐文浩 ,張強(qiáng) 

節(jié)選：

我們之前的研究報(bào)道膽固醇接枝的聚（酰胺胺）（rPAA-Chol 聚合物）能夠自組裝成陽(yáng)離子納米粒子并可作為siRNA轉(zhuǎn)染的潛在載體。在本研究中，我們開(kāi)發(fā)了核殼型脂質(zhì)/rPAA-Chol 雜化納米粒子（PEG-LP/siRNA NPs 和 T7-LP/siRNA NPs）以改善體內(nèi)siRNA遞送，方法是用脂質(zhì)殼修飾 rPAA-Chol/siRNA 納米復(fù)合物核心的表面，然后再插入聚乙二醇磷脂（DSPE-PEG）和/或肽（HAIYPRH，命名為 T7）修飾的 DSPE-PEG-T7。通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射（DLS）、共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）、低溫透射電子顯微鏡（Cryo-TEM）和表面等離子體共振（SPR）分析證實(shí)了 LP/siRNA NPs 的一體化雜化納米結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，T7肽修飾的LP/siRNA納米顆粒（T7-LP/siRNA納米顆粒）結(jié)構(gòu)均勻，粒徑為99.39±0.65nm，表面電位為42.53±1.03mV，在MCF-7細(xì)胞中表現(xiàn)出較高的細(xì)胞攝取效率和快速的內(nèi)體/溶酶體逃逸能力。體外基因沉默實(shí)驗(yàn)表明，與siRNA脂質(zhì)體復(fù)合物和rPAA-Chol/siRNA納米顆粒的物理混合物相比，聚乙二醇化和靶向LP/siEGFR納米顆粒均能顯著下調(diào)MCF-7細(xì)胞中的EGFR蛋白表達(dá)水平。裸鼠MCF-7*體內(nèi)*進(jìn)一步證實(shí)，靶向T7-LP/siEGFR納米粒子通過(guò)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)的靶向遞送，對(duì)*生長(zhǎng)表現(xiàn)出*強(qiáng)的抑制作用，且全身給藥后未激活任何免疫反應(yīng)，且未觀察到明顯的體重減輕。這些結(jié)果表明，核殼型T7-LP/siRNA納米粒子有望成為一種用于體內(nèi)*靶向*的有前途的siRNA遞送系統(tǒng)。

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