文獻：SM-102脂質納米粒子包裹的β-catenin mRNA可增強小鼠脛骨骨折修復模型中的骨形成

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X24001865

作者：安娜· 勞拉·尼爾森1，基婭拉· 曼奇諾 b 1，高 雪芹，Joshua A. Choe c，勞拉 ·丘布，凱瑟琳 ·威廉姆斯，莫莉· 查 喬爾，拉爾夫 ·馬庫西奧，弗朗西斯卡 ·塔拉巴利，約翰·P ·庫克，約翰尼 ·華德

，切爾西· 巴尼 a e h，妮可 ·埃爾哈特

節(jié)選：

骨折仍然是全球的經(jīng)濟負擔，因為目前還沒有批準用于加速骨折愈合的骨合成代謝藥物。在這項研究中，我們旨在開發(fā)一種骨合成代謝療法，激活 Wnt/β-catenin 通路，該通路是軟骨內骨化的分子驅動因素。我們假設使用基于 mRNA 的*編碼 β-catenin 可以通過激活軟骨細胞中的經(jīng)典 Wnt信號通路來促進軟骨向骨的轉化形成。為了優(yōu)化基于脂質體技術*新進展的遞送平臺，使用兩種 FDA 批準的可離子化磷脂DLin-MC3-DMA (MC3) 和 SM-102 來制造*的可離子化脂質納米顆粒(LNP) 制劑，然后在體外和小鼠脛骨骨折模型中測試轉染效果。使用螢火蟲熒光素酶mRNA 作為報告基因來追蹤和量化轉染，SM-102 LNPs 表現(xiàn)出比 MC3 LNPs更高的體外轉染效率和更長的轉染時間、*小的骨折干擾和無局部炎癥反應。包裹在 SM-102 LNPs 中的生成的 β-catenin GOF mRNA（SM-102-β-catenin GOF mRNA）通過上調下游經(jīng)典 Wnt 基因axin2和runx2在體外表現(xiàn)出生物活性。在小鼠脛骨骨折模型中測試 SM-102-β-catenin GOF mRNA *時，組織形態(tài)學分析顯示骨折后 2 周，45 μg 濃度的骨量增加，軟骨成分減少。μCT 檢測證實 SM-102-β-catenin GOF mRNA 促進體內骨形成，顯示 45 μg 組的骨體積明顯多于總體積。因此，我們生成了一種基于 mRNA 的新型*方法，編碼 β-catenin mRNA，并優(yōu)化了基于 SM-102 的 LNP，以通過局部遞送*大限度地提高轉染效率。

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