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          Opioid Related Peptides, 阿片類相關(guān)肽的作用
          發(fā)布時間:2025-07-16     作者:YFF   分享到:

          英文名稱: Opioid Related Peptides
          中文名稱: 阿片類相關(guān)肽

          阿片類相關(guān)肽是一類內(nèi)源性或外源性、能夠與阿片受體(μ、δ、κ型)結(jié)合并調(diào)節(jié)疼痛、情緒及獎賞系統(tǒng)的肽類物質(zhì)。它們廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(如下丘腦、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì))及外周組織(如腸道、免疫細(xì)胞),通過模擬或拮抗內(nèi)源性阿片肽(如內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽)的功能,參與生理及病理過程的調(diào)控。

          內(nèi)源性阿片肽 由前體蛋白(如前強(qiáng)啡肽、前腦啡肽)經(jīng)酶解生成,具有高度保守的氨基酸序列。例如,腦啡肽(Met-腦啡肽和Leu-腦啡肽)通過激活δ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用,而強(qiáng)啡肽(Dynorphin)則優(yōu)先結(jié)合κ受體,調(diào)節(jié)情緒及應(yīng)激反應(yīng)。內(nèi)啡肽(如β-內(nèi)啡肽)在運動、應(yīng)激或愉悅體驗時釋放,通過μ受體介導(dǎo)欣快感,其功能異?赡芘c成癮行為相關(guān)。

          外源性阿片肽類似物 多通過化學(xué)修飾(如肽鏈環(huán)化、非天然氨基酸替代)設(shè)計,以增強(qiáng)受體選擇性或穩(wěn)定性。例如,DAMGO([D-Ala?, N-MePhe?, Gly-ol]-腦啡肽)是μ受體高選擇性激動劑,常用于鎮(zhèn)痛機(jī)制研究;而納洛酮(Naloxone)作為非選擇性拮抗劑,可用于逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量導(dǎo)致的呼吸抑制。

          在生理功能中,阿片類相關(guān)肽通過抑制脊髓背角神經(jīng)元活性或調(diào)節(jié)下行痛覺抑制通路發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。同時,它們參與獎賞系統(tǒng)調(diào)控,μ受體激活可促進(jìn)多巴胺釋放,強(qiáng)化成癮相關(guān)行為。此外,阿片肽在胃腸道中通過μ受體減緩蠕動,在免疫系統(tǒng)中調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能,提示其可能參與神經(jīng)-免疫交互作用。

          Opioid Related Peptides

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