英文名稱: Enkephalins
中文名稱: 腦啡肽

腦啡肽是一類由5個氨基酸組成的內(nèi)源性阿片樣肽，包括甲硫氨酸腦啡肽（Met-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）和亮氨酸腦啡肽（Leu-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu）兩種主要形式。它們由前腦啡肽原（Proenkephalin）經(jīng)酶解生成，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如紋狀體、脊髓）及外周組織（如腸道、腎上腺），通過激活δ型阿片受體（DOR）參與疼痛感知、情緒調(diào)節(jié)及胃腸動力調(diào)控。

在疼痛調(diào)控中，腦啡肽是內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的重要組成部分。當(dāng)組織損傷或炎癥發(fā)生時，初級傳入神經(jīng)元釋放腦啡肽，作用于脊髓背角神經(jīng)元的δ受體，通過抑制腺苷酸環(huán)化酶活性及關(guān)閉N型鈣通道，減少痛覺信號向高級中樞的傳遞。此外，腦啡肽與內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽協(xié)同作用，形成“下行痛覺抑制通路”，例如中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）釋放的腦啡肽可激活延髓頭端腹內(nèi)側(cè)區(qū)（RVM）的抑制性神經(jīng)元，進(jìn)一步抑制脊髓痛覺傳輸。

情緒與應(yīng)激響應(yīng)方面，腦啡肽通過調(diào)節(jié)多巴胺能及5-羥色胺能神經(jīng)元活動影響?yīng)勝p與情緒狀態(tài)。動物實驗表明，腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）注射腦啡肽可增強(qiáng)多巴胺釋放，產(chǎn)生愉悅感，而長期應(yīng)激導(dǎo)致腦啡肽水平下降可能與抑郁樣行為相關(guān)。同時，腦啡肽在外周組織中通過δ受體抑制胃腸道蠕動及胃酸分泌，其功能異�？赡芘c腸易激綜合征（IBS）等功能性胃腸病相關(guān)。

腦啡肽的代謝半衰期極短（僅數(shù)分鐘），因其易被氨基肽酶及內(nèi)肽酶降解。為延長其作用時間，研究者開發(fā)了多種類似物，如DADLE（[D-Ala?, D-Leu?]-腦啡肽），通過引入D型氨基酸抵抗酶解，顯著提升δ受體親和力與穩(wěn)定性。此外，腦啡肽與μ受體部分激動劑的聯(lián)合使用（如低劑量嗎啡+腦啡肽）可減少傳統(tǒng)阿片類藥物的成癮性及呼吸抑制風(fēng)險。

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