文獻(xiàn):促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素靶向脂質(zhì)體的制備及其抗肝纖維化作用的研究
作者:李鋒
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摘要:
目的:制備包封pHGF的RGD環(huán)肽修飾的立體穩(wěn)定脂質(zhì)體(stericallystabilized liposomes,SSL)(RGD-SSL-pHGF),評(píng)價(jià)其理化性質(zhì)。
方法:采用薄膜法結(jié)合膜擠壓法制備包封pHGF的SSL,RGD環(huán)肽通過與位于脂質(zhì)體表面的二油酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺(DOPE-PEG-MAL)結(jié)合后修飾脂質(zhì)體,從而制備RGD-SSL-pHGF,評(píng)價(jià)該脂質(zhì)體的粒徑、包封率和穩(wěn)定性等重要指標(biāo)。此外,制備包封鈣黃綠素(calcein,CF)的無(wú)RGD環(huán)肽修飾的SSL(SSL-CF)和有RGD環(huán)肽修飾的SSL(RGD-SSL-CF),含有SSL-CF、RGD-SSL-CF和單純CF溶液的培養(yǎng)液培養(yǎng)活化HSC24小時(shí)后,流式細(xì)胞儀檢測(cè)HSC內(nèi)熒光強(qiáng)度從而評(píng)價(jià)RGD環(huán)肽的靶向性。
結(jié)果:制得的RGD-SSL-pHGF粒徑為92.7nm,表面電位為-18.49mv;包封率為32.38%±0.09%,即每ml脂質(zhì)體溶液約含有pHGF5μg,RGD環(huán)肽10nmol;在4℃以下條件保存,該脂質(zhì)體穩(wěn)定;制備過程中磷脂損失6.58%。RGD-SSL-CF、SSL-CF和CF與HSC培養(yǎng)24小時(shí)后,RGD-SSL-CF組的HSC內(nèi)熒光強(qiáng)度顯著高于SSL-CF組和CF組(P<0.05)。
結(jié)論:成功制備了粒徑均一的RGD-SSL-CF,RGD修飾的SSL延長(zhǎng)了所包封藥物的作用時(shí)間并具有HSC靶向性。
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