文獻(xiàn)：Targeting Folate Receptor with Folate Linked to Extremities of Poly(ethylene glycol)-Grafted Liposomes:? In Vitro Studies

作者：Alberto GabizonAviva T. HorowitzDorit GorenDinah TzemachFrederika Mandelbaum-ShavitMasoud M. QazenSamuel Zalipsky

文獻(xiàn)鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/bc9801124

摘要：

通過碳二亞胺介導(dǎo)的FA與H2N-PEG-DSPE偶聯(lián)，合成了由分子量為2000和3350 Da的PEG衍生的葉酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（FA?PEG?DSPE）三種組分的偶聯(lián)物。

結(jié)合物通過1H NMR、MALDI-TOF和羧肽酶G酶切的HPLC分析進(jìn)行了表征。作為葉酸受體（FR）靶向系統(tǒng)的原型，結(jié)合物在氫化磷脂酰膽堿/膽固醇脂質(zhì)體中以0.5 mol%磷脂配制，可添加或不添加額外的甲氧基PEG2000?DSPE。

對M109（小鼠肺*）和KB（人表皮*）細(xì)胞的亞系進(jìn)行了體外結(jié)合研究，每個亞系都含有高密度和低密度的FR。FA?PEG?DSPE顯著增強了脂質(zhì)體與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合。當(dāng)FA?PEG脂質(zhì)體不含額外的mPEG?脂質(zhì)時，觀察到結(jié)合。

實驗表明，mPEG在脂質(zhì)體表面的存在顯著抑制了FA?PEG?脂質(zhì)體與FR的結(jié)合。將PEG系鏈的分子量從2000增加到3350 Da可以改善FR結(jié)合，特別是在mPEG包覆的脂質(zhì)體的情況下。

FA?PEG脂質(zhì)體與M109 HiFR細(xì)胞結(jié)合緊密，游離FA（在孵育開始或結(jié)束時過量700倍）無法阻止細(xì)胞結(jié)合就證明了這一點。這與mPEG-FA的細(xì)胞結(jié)合活性比游離FA低5-10倍形成鮮明對比，這可能與脂質(zhì)體結(jié)合FA的多價性質(zhì)有關(guān)。只

有22%的FA-PEG3350和32%的FA-PEG 3350/mPEG細(xì)胞相關(guān)脂質(zhì)體可以通過暴露于pH 3而去除，pH 3是游離FA-FR的條件，這表明在37°C下孵育24小時時，超過三分之二的結(jié)合脂質(zhì)體被內(nèi)化。

FA靶向脂質(zhì)體還顯示出與細(xì)胞外組織培養(yǎng)成分的非特異性結(jié)合增強，這一現(xiàn)象在短孵育時間實驗中尤為重要。

相關(guān)推薦：

DSPE-PEG-DBCO

DSPE-PEG-FITC

DSPE-PEG-Folate

DSPE-PEG-IA

DSPE-PEG-Mal

DSPE-PEG-NH2

DSPE-PEG-NHS

DSPE-PEG-OH

DSPE-PEG-propargyl

DSPE-PEG-Alkyne

以上文章內(nèi)容來源各類期刊或文獻(xiàn)，如有侵權(quán)請聯(lián)系我們刪除！