英文名稱：CADY
中文名稱：CADY肽
CADY肽是一種人工合成的兩親性細(xì)胞穿透肽，分子量約為1.8 kDa，其序列為GLWRALWRLLRSLWRLLWRA，包含交替排列的疏水性（如亮氨酸、色氨酸）和親水性（如精氨酸、谷氨酸）氨基酸殘基。這種結(jié)構(gòu)使其能夠在水溶液中自組裝形成α-螺旋或β-折疊構(gòu)象，并通過(guò)疏水相互作用與細(xì)胞膜脂雙層結(jié)合，同時(shí)利用精氨酸殘基的正電荷與膜表面負(fù)電荷磷脂相互作用，最終通過(guò)膜融合或內(nèi)吞作用實(shí)現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

CADY的遞送特性表現(xiàn)為對(duì)核酸分子的高親和力。其序列中的精氨酸殘基可與核酸骨架的磷酸基團(tuán)形成靜電復(fù)合物，而疏水區(qū)則包裹貨物形成納米顆粒，保護(hù)其免受酶解。實(shí)驗(yàn)表明，CADY可高效遞送siRNA、miRNA及反義寡核苷酸進(jìn)入多種細(xì)胞類型，且遞送效率受肽-核酸比例、孵育時(shí)間及細(xì)胞狀態(tài)影響。與脂質(zhì)體或聚合物載體相比，CADY形成的復(fù)合物粒徑更�。�約50-100 nm），更易穿透組織屏障（如血腦屏障模型）。

在應(yīng)用方面，CADY已被用于基因沉默研究（如靶向特定基因的siRNA遞送）、病毒載體替代（如CRISPR/Cas9系統(tǒng)遞送）及神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域（如跨血腦屏障藥物遞送）。例如，將CADY與靶向APP基因的siRNA復(fù)合后，可顯著降低神經(jīng)元細(xì)胞中β-淀粉樣蛋白的表達(dá)水平；與熒光標(biāo)記的miRNA結(jié)合后，可用于追蹤其在細(xì)胞內(nèi)的分布與功能。盡管CADY可能引發(fā)免疫反應(yīng)（如補(bǔ)體激活），但通過(guò)優(yōu)化序列（如減少精氨酸數(shù)量）或表面修飾（如聚乙二醇化）可改善其生物相容性。作為兩親性CPPs的典型代表，CADY為核酸藥物的精準(zhǔn)遞送提供了創(chuàng)新解決方案。

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