英文名稱: SS-31
中文名稱: SS-31 線粒體抗氧化肽
SS-31 是一種短鏈四肽,化學(xué)名為 D-Arg-2',6'-二甲基酪氨酸-Lys-Phe-NH?,其設(shè)計(jì)目標(biāo)為特異性靶向線粒體內(nèi)膜并清除活性氧(ROS)。該肽通過疏水性苯丙氨酸(Phe)和帶正電荷的賴氨酸(Lys)與線粒體內(nèi)膜的磷脂雙層結(jié)合,而 D-精氨酸(D-Arg)和 2',6'-二甲基酪氨酸(Dmt)則增強(qiáng)其抗氧化活性。SS-31 的核心機(jī)制在于直接中和線粒體產(chǎn)生的超氧陰離子(O??)和過氧化氫(H?O?),同時(shí)通過穩(wěn)定線粒體膜電位減少電子傳遞鏈的電子泄漏,從而從源頭抑制 ROS 生成。
在疾病模型中,SS-31 已展現(xiàn)出對(duì)缺血-再灌注損傷、神經(jīng)退行性疾病及代謝綜合征的干預(yù)潛力。例如,在心肌梗死模型中,SS-31 可減少線粒體 ROS 積累,抑制心肌細(xì)胞凋亡,并改善心功能;在帕金森病模型中,其通過保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元的線粒體功能,延緩疾病進(jìn)展。與傳統(tǒng)抗氧化劑相比,SS-31 的優(yōu)勢(shì)在于其靶向性:它優(yōu)先聚集于線粒體,避免了對(duì)細(xì)胞其他區(qū)域的非特異性作用,從而降低了潛在毒性。此外,SS-31 的半衰期較短(約 2-4 小時(shí)),但通過持續(xù)給藥或結(jié)構(gòu)修飾(如引入脂質(zhì)基團(tuán))可延長(zhǎng)其作用時(shí)間。目前,該肽已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,用于評(píng)估其對(duì)心力衰竭和急性腎損傷的治療效果,未來可能成為線粒體保護(hù)策略的重要工具。
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