抗體的N端或C端進(jìn)行修飾ADC偶聯(lián)物

西安pg電子官方生物科技有限公司可以利用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，官能團(tuán)改性，藥物分子偶聯(lián)物設(shè)計(jì)等手段從而改變藥物的溶解性,生物利用度，延長(zhǎng)藥物時(shí)間，降低藥物毒性,及實(shí)現(xiàn)特效靶向。

C-端修飾則可采用被稱為π-clamp peptide sequence(FCPF)技術(shù)實(shí)現(xiàn)，可在存在競(jìng)爭(zhēng)性半胱氨酸殘基的情況下，用全氟芳烴試劑直接對(duì)半胱氨酸進(jìn)行位點(diǎn)選擇性修飾。例如：一種抗體海兔毒素偶聯(lián)物的制備方法,包括以下步驟:

(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART1蛋白遞呈肽EAAGIGILTV/HLAA2復(fù)合物的單克隆抗體,具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物;

(2)在Sortase A酶催化下,LPXTG序列與寡甘氨酸接頭發(fā)生轉(zhuǎn)肽反應(yīng),使所述單克隆抗體與具有寡甘氨酸接頭的海兔毒素或海兔毒素衍生物進(jìn)行偶聯(lián);

(3)反應(yīng)完成后,分離純化得到所述抗體海兔毒素偶聯(lián)物.通過(guò)定點(diǎn)偶聯(lián)使每分子的抗體帶上4分子的MMAE毒素,均一性良好,且在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中展示了良好的**殺傷能力。

與現(xiàn)有ADCs靶點(diǎn)相比,CLA12vcMMAE ADCs拓展了目前ADCs靶點(diǎn)的選擇面,論證了胞內(nèi)蛋白通過(guò)MHCI分子的遞呈也可以作為ADCs藥物靶點(diǎn)。

對(duì)抗體的N端或C端進(jìn)行修飾已被證明是**生產(chǎn)同質(zhì)化ADC的可行策略，可以簡(jiǎn)單地在蛋白質(zhì)鏈末端完成修飾。由于抗體C-端位置距離抗原結(jié)合區(qū)的距離較遠(yuǎn)，可以**保護(hù)抗體結(jié)合的特異性和親和力。與之相對(duì)，由于N-端距離抗原結(jié)合區(qū)距離較近，在進(jìn)行N-末端修飾時(shí)需要注意其對(duì)抗體的抗原結(jié)合能力是否產(chǎn)生影響。在實(shí)際應(yīng)用中，N-末端轉(zhuǎn)氨（N-Terminal transamination）是一種通過(guò)將N-端氨基轉(zhuǎn)化為醛官能團(tuán)，從而實(shí)現(xiàn)位點(diǎn)選擇性合成ADC的策略�？梢岳�用N-端的半胱氨酸、谷氨酸或絲氨酸等完成N-端修飾。

中文名稱：抗體的N端或C端進(jìn)行修飾ADC偶聯(lián)物

英文名稱：The N-terminal or C-terminal of the antibody is modified by ADC conjugate

別稱：抗體N端/C端修飾ADC偶聯(lián)物，C-/N-端修飾ADC偶聯(lián)物，ADC偶聯(lián)物修飾位點(diǎn)抗體C端

外觀：固體/粉末

用途：僅用于科研，不能用于人體

規(guī)格：mg

儲(chǔ)存條件：-20℃

濃度：95%+

供應(yīng)商：西安pg電子官方生物

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