DMONs-ZIF-8一種新型mRNA載體

報(bào)道了一種新型mRNA載體：DMONs-ZIF-8。該載體是在含有四硫鍵的樹枝狀介孔有機(jī)硅納米顆粒（DMONs）中限域生長(zhǎng)沸石咪唑酯框架材料-8（ZIF-8）納米晶體，從而形成的復(fù)合納米顆粒。該載體中的各成分可以**提高mRNA遞送效率、促進(jìn)mRNA由內(nèi)體向細(xì)胞質(zhì)的釋放，并降低抗原呈遞細(xì)胞（APC）中的谷胱甘肽（GSH）水平，從而增強(qiáng)外源mRNA在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。

研究者將ZIF-8納米晶體限域生長(zhǎng)在DMONs大孔中，制備得到了DMONs-ZIF-8材料，該材料避免了具有細(xì)胞毒性的PEI成分，并可提升mRNA遞送效率、mRNA由內(nèi)體向細(xì)胞質(zhì)的釋放，并可長(zhǎng)效上調(diào)APC細(xì)胞中的mRNA翻譯水平。

細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)都顯示，與聚合物修飾的對(duì)照組（DMONs-PEI）和市售產(chǎn)品（體外：lipofectamine，體內(nèi)：in vivo-jetPEI）相比，DMONs-ZIF-8具有更高的mRNA翻譯調(diào)節(jié)和遞送效率。

值得指出的是，DMONs-ZIF-8中的所有成分都對(duì)提升遞送效率和翻譯水平有所貢獻(xiàn)（見(jiàn)下方示意圖）：

（a）DMONs大孔具有較高的mRNA吸附能力；

（b）ZIF-8中的咪唑基團(tuán)有助于mRNA由內(nèi)體向細(xì)胞質(zhì)的釋放；

（c）DMONs中的四硫化物可誘導(dǎo)GSH氧化為GSSG，ZIF-8釋放的鋅離子可以**GR和GSSG的還原，二者協(xié)同作用，長(zhǎng)效降低細(xì)胞內(nèi)GSH水平；

（d–f）GSH水平的降低可減弱GAPDH介導(dǎo)的mRNA翻譯**，并增加線粒體膜電位以激活mTORC1通路；

（g）上述因素共同作用，**增強(qiáng)mRNA翻譯水平。

該研究為面向APC的mRNA遞送材料的設(shè)計(jì)提供了新的思路，有望為推進(jìn)mRNA的應(yīng)用提供新的載體材料。

相關(guān)產(chǎn)品：

以上資料來(lái)自西安pg電子官方生物小編zhn2021.09.18