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          咪唑類合成脂質(zhì)體向原代T淋巴細(xì)胞遞送mRNA的研究
          
						
          
							發(fā)布時(shí)間：2020-08-27     作者：Annie   分享到：
							
          
								
          
								
							
          
						
          
						
          
						
          工程化T淋巴細(xì)胞是一種新興的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方法。然而，由于轉(zhuǎn)染效率較低，直接在體內(nèi)將大分子生物制劑遞送到原代T淋巴細(xì)胞在技術(shù)上仍是具有挑戰(zhàn)性的。有鑒于此，美國塔夫茨大學(xué)Xu Qiaobing等人研究了一個(gè)合成類脂分子文庫，以考察它們在體外和體內(nèi)向原代T淋巴細(xì)胞遞送mRNA的能力。

           
          從粗到細(xì)篩選的示意圖


          本文要點(diǎn)：
          1）**在體外對大量結(jié)構(gòu)多樣的類脂類化合物進(jìn)行了文庫篩選，并鑒定出含咪唑的類脂類化合物在T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)染中特別**。

          粗選LNPs，以便在體外將mRNA傳遞至原代T淋巴細(xì)胞


          2）通過構(gòu)建和篩選含有咪唑或咪唑類似物的詳細(xì)類脂文庫進(jìn)行構(gòu)效相關(guān)分析，從而進(jìn)一步優(yōu)化了類脂結(jié)構(gòu)。

          細(xì)選含LNP的咪唑和咪唑類似物頭部

           LNP尾部的細(xì)選

          3）使用優(yōu)化得到的92-O17S作為體內(nèi)Cre mRNA的遞送載體，通過靜脈注射，獲得了小鼠T淋巴細(xì)胞約8.2%的基因重組。

          活體成像


          綜上所述，本研究中報(bào)道的組合類脂庫和從粗到細(xì)的篩選方法為咪唑類脂類化合物構(gòu)效關(guān)系的研究提供了新的思路，并改進(jìn)了體內(nèi)和體外T淋巴細(xì)胞的非病毒mRNA遞送系統(tǒng)。

          參考文獻(xiàn)：
          Xuewei Zhao, et al. Imidazole-based Synthetic Lipidoids for In Vivo mRNA Delivery into Primary T Lymphocytes. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.
          DOI: 10.1002/anie.202008082
          https://doi.org/10.1002/anie.202008082


          
						
          
						
          
							
							
						
          
					
          
				
          
			
          
		
          
	
          

    







          
		
          
			
			
			
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