抗體藥物偶聯(lián)-ADC的作用機(jī)制及其構(gòu)造

ADC**借助的就是抗體的特異靶向性以及小分子的高*性，沒有高的特異性。

ADC構(gòu)造

ADC包括抗體，linker和細(xì)胞*素三部分組成：

1：抗體組分：

抗體可以特異性的靶向特定抗原，該抗原在**細(xì)胞過表達(dá)，而在正常細(xì)胞內(nèi)不表達(dá)或低表達(dá)。而且應(yīng)具有和其他組織細(xì)胞**低的非特異結(jié)合活性。抗體在整個(gè)ADC**發(fā)揮作用時(shí)具有較好的穩(wěn)定性與內(nèi)化效率。同時(shí)具有較好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）/藥效學(xué)（PD）和生物分布。

2：linker組分

linker作為ADC藥物的橋梁，通過可切割或不可切割的連接物與抗體連接，linker需要精妙設(shè)計(jì)，既需要具有穩(wěn)定性，防止生理狀態(tài)下的斷鏈，又要具有在特定的部位，比如**細(xì)胞釋放的特征。

3：*素組分

*素小分子應(yīng)具有高*性活性和低免疫的特征。而且還需要具有和linker連接的活性基團(tuán)以及明確的作用機(jī)理（一般是抗有絲分裂劑）。

ADC作用機(jī)制

由于ADC**的口服生物利用度較差，為了避免消化酶對(duì)蛋白的降解，故采用靜脈注射的方式，下面就給大家詳細(xì)介紹一下ADC**是怎么發(fā)揮作用的，結(jié)合圖示。

1.注射進(jìn)體內(nèi)的ADC經(jīng)過重重阻礙與靶細(xì)胞抗原結(jié)合。

2.ADC-抗原復(fù)合物通過網(wǎng)格蛋白（clathrin）介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，包裹在核內(nèi)體中（Endosome）。核內(nèi)體中對(duì)于ADC中l(wèi)inker為可切割的形式時(shí)，可通過水解，蛋白酶裂解，二硫鍵還原裂解等方式釋放**。不可切割的linker進(jìn)入下一階段。

3.核內(nèi)體與溶酶體融合。溶酶體上的質(zhì)子泵創(chuàng)造一個(gè)酸性環(huán)境輔助溶酶體將ADC**徹底降解（此時(shí)含有不可切割linker的ADC在這里裂解）。

4.**釋放至胞質(zhì)。**通過插入到DNA上或**微管聚合發(fā)揮作用。

5.靶細(xì)胞凋亡。當(dāng)目標(biāo)細(xì)胞**時(shí)，活躍的細(xì)胞*性負(fù)載也可能**周圍的**細(xì)胞。