國(guó)產(chǎn)荷載多西他賽(DTX)和碳酸氫銨(ABC)的熱敏脂質(zhì)體;提供打定制合成服務(wù)

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構(gòu)建了近紅外光熱響應(yīng)的雙靶向智能控釋系統(tǒng)(DTX/ABC@TSLs@Au-DA),探討該**遞送系統(tǒng)在808nm激光作用下的*和成像X果。對(duì)其理化性質(zhì)、體內(nèi)外抗*活性、靶向性、超聲成像特點(diǎn)及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為等進(jìn)行系統(tǒng)考察。研究方法:(1)本研究采用薄膜分散法制備了荷載多西他賽(DTX)和碳酸氫銨(ABC)的熱敏脂質(zhì)體,并通過(guò)還原氯金酸(HAuCl_4)的方法在脂質(zhì)體表面修飾金納米殼,然后用巰基化的AS1411和S2.2 DNA適配體對(duì)其進(jìn)行靶向修飾,*終合成DTX/ABC@TSLs@Au-DA納米**遞送系統(tǒng)。通過(guò)UV-Vis、瓊脂糖凝膠電泳、差示掃描量熱法(DSC)等對(duì)納米系統(tǒng)進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征;運(yùn)用激光納米粒度儀考察系統(tǒng)的粒徑電位;透射電鏡(TEM)對(duì)其進(jìn)行形態(tài)分析;EDS法進(jìn)行元素分析;采用高X液相方法(HPLC)測(cè)定其包封率和釋藥率;小動(dòng)物超聲成像儀測(cè)定該系統(tǒng)的超聲造影能力。(2)體外抗*活性研究:以MCF-7***細(xì)胞為模型,采用SRB法測(cè)定空白載體的細(xì)胞毒性和**遞送系統(tǒng)的細(xì)胞增殖;用FITC標(biāo)記載體,通過(guò)熒光顯微鏡觀察細(xì)胞攝取;用流式細(xì)胞儀測(cè)定該系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響。(3)體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和組織分布研究:通過(guò)尾注射給藥,用HPLC法測(cè)定大鼠體內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)血漿**濃度,用PK Solver軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù);用IR783標(biāo)記**遞送系統(tǒng),通過(guò)小鼠活體熒光成像觀察**在小鼠組織的分布。(4)體內(nèi)藥X學(xué)和超聲成像研究:以荷S180腹水瘤小鼠為動(dòng)物模型,以體重和*體積為指標(biāo),考察該系統(tǒng)、熱療和生物*的協(xié)同作用;通過(guò)HE染色病理切片分析毒性;通過(guò)小鼠超聲成像考察系統(tǒng)的體內(nèi)超聲造影能力。研究結(jié)果:DTX/ABC@TSLs@Au-DA經(jīng)過(guò)透射電鏡和粒度儀分析**遞送系統(tǒng)呈球形,粒徑約215nm,電位約-47mV;包封率為92%,在808nm激光照射下產(chǎn)熱性能較好。體外釋藥結(jié)果表明,該系統(tǒng)在pH5.5和激光同時(shí)作用下能迅速釋藥,釋藥率高達(dá)80%;體外超聲成像結(jié)果表明該系統(tǒng)具有較好的超聲造影。體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)表明DTX/ABC@TSLs@Au-DA空白載體毒性小,雙靶向X率高,給藥4h后,細(xì)胞攝取率高達(dá)67%;在808nm激光作用下,具有**的細(xì)胞增殖,能將***細(xì)胞MCF-7周期阻滯在G2/M期,引起細(xì)胞凋亡。藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該系統(tǒng)可增加DTX在體內(nèi)的滯留時(shí)間,延長(zhǎng)半衰期;小鼠活體熒光成像結(jié)果顯示**主要分布在*部位,且2h時(shí)聚集*多。

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