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          收藏必備:單克隆抗體的研發(fā)概述
          發(fā)布時間:2020-10-15     作者:axc   分享到:

               

          收藏必備:單克隆抗體的研發(fā)概述

            抗體是一種由效應B細胞分泌的免疫球蛋白,協(xié)助免疫系統(tǒng)鑒別、中和抗原或其他外來物質(zhì)。

                 抗體是具有4條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu),其中2條較長、相對分子量較大的相同的重鏈(H鏈);2條較短、相對分子量較小的相同的輕鏈(L鏈)。鏈間由二硫鍵和非共價鍵聯(lián)結(jié)形成一個由4條多肽鏈構(gòu)成的單體分子。輕鏈有κ和λ兩種,重鏈有μ、δ、γ、ε和α五種。 整個抗體分子可分為恒定區(qū)和可變區(qū)兩部分。在給定的物種中,不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列?勺儏^(qū)位于"Y"的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強烈,這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)。高變區(qū)位于分子表面,**由17個氨基酸殘基構(gòu)成,少則只有2~3個。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。一個抗體分子上的兩個抗原結(jié)合部位是相同的,位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段(antigen-binding fragment, Fab)。"Y"的柄部稱結(jié)晶片段(crystalline fragment,FC),糖結(jié)合在FC 上。   

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          單克隆抗體是人工制備的雜交瘤細胞生產(chǎn)的,雜交瘤細胞是由一個經(jīng)抗原激活后的B細胞與一個骨髓瘤細胞融合形成。單克隆抗體優(yōu)點:純度高,靈敏度高,特異性強,交叉反應少,制備的成本低。缺點:對技術(shù)有一定的要求,而且通過抗原的化學處理很容易丟失表位


          單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷:

          單克隆抗體的發(fā)展經(jīng)歷了四個階段,分別為:鼠源性單克隆抗體、嵌合性單克隆抗體、人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體。 


          鼠源性單克隆抗體(-omab,莫單抗):鼠雜交瘤單克隆抗體主要是將來源于免疫接種過的小鼠的B 細胞與骨髓瘤細胞融合,繼而篩選出既能無限增殖又能分泌抗體的鼠雜交融合細胞,進而進行篩選、抗體制備和抗體純化。 


          嵌合性單克隆抗體(-ximab,昔單抗):指用人的恒定區(qū)取代小鼠的恒定區(qū),保留鼠單抗的可變區(qū)序列,形成一個人-鼠雜合的抗體。其研制程序快,可大幅度降低異源抗體的免疫原性,卻幾乎保持親本鼠單抗全部的特異性和親和力。另外,它還具有人抗體的效應功能,如補體固定、抗體依賴細胞介導的細胞作用(ADCC,antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)等。 


          人源化單克隆抗體(-zumab,珠單抗):利用現(xiàn)有的無數(shù)已詳細分析過的小鼠抗體,取其與抗原直接接觸的那段抗體片段(互補決定區(qū),CDR)與人的抗體框架嫁接,經(jīng)親和力重塑,可維持其特異性和大部分的親和力,同時幾乎去除免疫原性和*副作用。 


          全人源單克隆抗體(-umab):其抗體的可變區(qū)和恒定區(qū)都是人源的,去除免疫原性和*副作用。全人源抗體制備的相關(guān)技術(shù)主要有:人雜交瘤技術(shù)、EBV 轉(zhuǎn)化 B 淋巴細胞技術(shù)、噬菌體顯示技術(shù)(phage display)、轉(zhuǎn)基因小鼠抗體制備技術(shù)(transgenic mouse)和單個B細胞抗體制備技術(shù)等


          西安pg電子官方生物可以提供相關(guān)產(chǎn)品的定制:

          1.個性化鼠單多克隆抗體定制服務

             提供成熟的單克隆抗體個性化定制服務,48天內(nèi)提供特異性單克隆抗體雜交瘤細胞株。根據(jù)客戶需求制定詳細個性化計劃方案,研發(fā)過程中階段提供血清小樣以及上清供客戶試用,并提供階段研發(fā)檢測成果,完全滿足客戶個性化需求,提供研發(fā)報告。


          2.抗體標記服務

          包括單克隆抗體,多克隆抗體的HRP,生物素,F(xiàn)ITC等標記,標記回收率高,抗體活性損失小,并提供抗體標記驗證檢測服務及檢測報告。


          3.抗體生產(chǎn)與純化服務

            包括單克隆抗體,多克隆抗體的純化,血清,培養(yǎng)基,腹水來源皆可。單克隆抗體,提供腹水制備服務,每只小鼠提供2-5ml腹水,每毫升腹水可獲得2-5mg純化抗體。使用全自動AKTA Explore系統(tǒng),protein G or A 純化,純化抗體純度達到95%以上,活性無明顯損失,二聚體或多聚體凝聚較少,且提供抗體檢測驗證服務。


          4.細胞的培養(yǎng)及功能性實驗檢測服務

          擁有**的細胞培養(yǎng)及凍存平臺,可提供細胞的培養(yǎng),凍存,復蘇等工作,并提供細胞功能實驗等相應服務。


          5.藥代檢測試劑盒研發(fā)項目

          研發(fā)ELISA定量檢測試劑盒(疫苗,多糖,蛋白藥,宿主蛋白等),藥代動力學檢測試劑盒等項目。


          6.實驗代檢服務

          包括各種分子生物學,病理形態(tài)學,蛋白技術(shù)服務,免疫學檢測服務等。


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