外泌體在載藥上的應(yīng)用

外泌體是細(xì)胞通訊重要的調(diào)節(jié)者，具有負(fù)載“貨物”并將其傳遞給靶細(xì)胞的能力。

外泌體作為**轉(zhuǎn)運(yùn)載體，具有免疫源性低、運(yùn)輸效率高、穩(wěn)定性好 (protected by a naturallipidbilayer, confers stability in the bloodstream) 和靶向性強(qiáng)以及能跨越血腦屏障等優(yōu)勢(shì)。

1. 載藥種類（化學(xué)**類，核酸類，蛋白質(zhì)類） 

（1）載藥種類-siRNA

（2）載藥種類-蛋白質(zhì)

2. 載藥方式

（1）載藥方式舉例-電轉(zhuǎn)

（2）載藥方式舉例-孵育（化藥）

3. 靶向載藥舉例

思路：改造Exosome表面蛋白使其特異性靶向**細(xì)胞，使其內(nèi)部裝載**靶向釋放，特異性殺滅**細(xì)胞。

生產(chǎn)外泌體細(xì)胞：imDCs

**：阿霉素Doxorubicin（Dox）

靶向：αvintegrin陽性細(xì)胞

這篇文章將iRGD肽段：CRGDKGPDC(可與**細(xì)胞特異性高表達(dá)的αvintegrin特異性結(jié)合)和外泌體膜蛋白lysosomeassociated membrane glycoprotein 2b (Lamp2b)，以及加強(qiáng)型綠色熒光蛋白eGFP，構(gòu)建成pEGFP-C1-RVG-Lamp2b質(zhì)粒，轉(zhuǎn)入小鼠未成熟的樹突細(xì)胞immaturedendritic cells (imDCs)（分泌物無免疫反應(yīng)）中。再將化療**阿霉素doxorubicin(Dox)利用電刺激轉(zhuǎn)入改造好的Exosome中，從而達(dá)到特異性殺滅αvintegrin陽性表達(dá)的**細(xì)胞。

（三）外泌體疾病**上的應(yīng)用

經(jīng)過基因修飾的外泌體（稱為：iExosome）能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS突變基因的小RNA分子，從而導(dǎo)致胰腺**模式小鼠病情緩解，增加它們的總存活率。

研究人員采用了一種被稱作RNA干擾（RNAi）的靶向方法：利用這些天然的納米顆粒（即外泌體）運(yùn)送小干擾RNA（siRNA）或短發(fā)夾RNA（shRNA）分子來靶向胰腺**細(xì)胞中的KRAS突變基因，從而影響多種胰腺**模型的**負(fù)荷和存活。他們證實(shí)外泌體能夠作為一種**的RNAi載體發(fā)揮作用，這是因?yàn)檫@些納米大小的囊泡（即外泌體）輕松地在體內(nèi)遷移和進(jìn)入靶細(xì)胞（包括**細(xì)胞）中。

研究人員證實(shí)iExosome能夠運(yùn)送特異性地靶向KRAS的siRNA和shRNA分子，并且比他們的合成對(duì)應(yīng)物脂質(zhì)體（liposome）更加**。脂質(zhì)體不具有外泌體表現(xiàn)出的天然復(fù)雜性和優(yōu)勢(shì)。