利用DSPE-PEG-COOH實(shí)現(xiàn)TF偶聯(lián)脂質(zhì)體的靶向性能研究

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作者：Osamu，Ishida，Kazuo，Maruyama，Hiroyuki，Tanahashi，Motoharu，Iwatsuru，Katsunori，Sasaki

摘要：

Purpose. The purpose of this study was to determine the usefulness of transferrin (TF)-pendant-type polyethyleneglycol (PEG)-liposomes (TF-PEG-liposomes), in which TF was covalently linked to the distal terminal of PEG chains on the external surface of PEG-liposomes as a carrier for in vivo cytoplasmic targeting to tumor cells. Methods. Small unilamellar TF-PEG-liposomes (100-140 nm in diameter) were prepared from DSPC, CH, DSPE-PEG, and DSPE-PEG-COOH (2:1:0.11:0.021, molar ratio), and were conjugated to TF via the carboxyl residue of DSPE-PEG-COOH. The intracellular targeting ability of TF-PEG-liposomes to tumor cells was examined in vitro and in Colon 26 tumor-bearing mice.

譯文：

目的。本研究旨在確定轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）-側(cè)鏈型聚乙二醇（PEG）-脂質(zhì)體（TF-PEG脂質(zhì)體）的有用性，其中TF共價(jià)連接到PEG脂質(zhì)體外表面PEG鏈的遠(yuǎn)端，作為體內(nèi)細(xì)胞質(zhì)靶向*細(xì)胞的載體。方法。由DSPC、CH、DSPE-PEG和DSPE-PEG-COOH（2:1:0.11:0.01，摩爾比）制備小單層TF-PEG脂質(zhì)體（直徑100-140nm），并通過DSPE-PEG-COOH的羧基殘基與TF偶聯(lián)。在體外和Colon 26荷瘤小鼠中檢測(cè)了TF-PEG脂質(zhì)體對(duì)*細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)靶向能力。

DOI：10.1023/A:1010960900254

利用DSPE-PEG-COOH實(shí)現(xiàn)TF偶聯(lián)脂質(zhì)體的靶向性能研究

脂質(zhì)體作為一種有效的藥物遞送載體，在提高藥物生物利用度和控制釋放方面表現(xiàn)出良好的應(yīng)用潛力。為了增強(qiáng)脂質(zhì)體對(duì)特定細(xì)胞或組織的識(shí)別能力，表面修飾成為關(guān)鍵策略之一。本研究采用DSPE-PEG-COOH作為連接基底，實(shí)現(xiàn)了組織因子（TF, Tissue Factor）分子的偶聯(lián)，探討其對(duì)脂質(zhì)體靶向性能的影響。

DSPE-PEG-COOH具有良好的水溶性和生物相容性，其末端的羧基官能團(tuán)為蛋白質(zhì)的共價(jià)連接提供了便利條件。通過EDC/NHS活化方法，成功將TF分子固定在脂質(zhì)體表面，構(gòu)建了TF偶聯(lián)脂質(zhì)體。該偶聯(lián)脂質(zhì)體在粒徑、表面電荷及形貌上保持穩(wěn)定，為后續(xù)功能驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。

體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TF偶聯(lián)脂質(zhì)體在含有TF受體的細(xì)胞系中表現(xiàn)出更顯著的結(jié)合和攝取能力，提示偶聯(lián)的TF分子有效提升了脂質(zhì)體對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別率。相比未偶聯(lián)脂質(zhì)體，TF偶聯(lián)脂質(zhì)體在細(xì)胞攝取量上有明顯提升，驗(yàn)證了其靶向性能的增強(qiáng)。

綜上所述，利用DSPE-PEG-COOH作為橋梁實(shí)現(xiàn)TF偶聯(lián)脂質(zhì)體，不僅提高了脂質(zhì)體的靶向性，還為進(jìn)一步開發(fā)特異性藥物遞送系統(tǒng)提供了理論依據(jù)和技術(shù)支持。未來研究將進(jìn)一步優(yōu)化偶聯(lián)條件，拓展應(yīng)用范圍，以滿足更多生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的需求。

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